21 yüzyılda ortaya çıkan en heyecan verici besin bileşiklerinden biri palmitoiletanolamiddir (PEA). Zaten tüm dünyada 1 milyondan fazla insan tarafından diyet takviyesi olarak kullanılan bu yağlı madde, hücresel fonksiyonların düzenlenmesine yardımcı olan vücut tarafından üretilen biyolojik olarak aktif lipidler ailesine aittir. PEA, 60 yıldan fazla bir süre önce, beyin, karaciğer ve sıçan ve kobay kaslarından elde edilen ekstraktlardan izole edildiğinde aktif bir biyolojik faktör olarak tanımlandı. Daha sonra tavuk yumurtası sarısı, zeytinyağı, aspir ve soya lesitini, yer fıstığı unu ve diğer bazı gıdalarda bulunan bir besin faktörü olduğu bulundu. PEA, vücudun bu değerli bileşiği arzını artırmak için bir besin takviyesi olarak kullanılmıştır.

PEA İnsan Vücudunda Nasıl Çalışır?

PEA doğal olarak insan vücudunda üretilir ve burada endokannabinoid sistem veya ECS ile uyumlu olarak işlev görür.¹ ECS, kimyasal mesajlar göndererek ve vücutta sağlık ve esenlik için kritik olan biyolojik eylemleri tetikleyen bir ana iletken görevi görür. Bu hassas dengeleme eyleminin sonucu, dış değişikliklerle karşı karşıya kaldığında bile dengeyi korumak ve iç ortamında sağlığı geliştirmek için her hücre ve tüm sistemimizde iç dürtü olan homeostazı yaratmaktır.

PEA'nın kendisi “pro-çözücü bir lipid sinyal molekülü” olarak adlandırılır. Bu terimin anlamı, PEA'nın hücresel stres ve iltihaplanmaya yol açan faktörleri çözme yeteneğine sahip olduğu hücrelerimizdeki merkezi kontrol mekanizmalarını etkileyerek hareket etmesidir. Bu son derece faydalı etki, 20'den fazla çift kör insan klinik denemesinde diyet takviyesi olarak kullanılması da dahil olmak üzere 600'den fazla bilimsel araştırmada gösterilmiştir.² 

PEA, sağlık koşullarını kendi başına tedavi etmek için bir ilaç görevi görmez. Bunun yerine, PEA'yı önceden oluşturulmuş bir diyet takviyesi olarak almak, özellikle artan ihtiyaç zamanlarında, vücuttaki hücrelerde yeterli seviyelerin olmasını sağlamak için basitçe bir stratejidir. Benzer durumlar, koenzim Q10, alfa-lipoik asit, karnitinve normal vücut süreçleri için gerekli olan diğer birçok bileşik gibi diğer “koşullu esansiyel besinler” için de mevcuttur. Bazı koşullar vücudun bu bileşiklerden yeterli seviyede yapmamasına veya bunlara olan talebin artmasına neden olur.

PEA, sitoprotektif etki olarak adlandırılan şeyi uygular. Bu, hücreleri hasardan koruduğu anlamına gelir. Bu etkiyi sadece merkezi hücre fonksiyonları yoluyla değil, aynı zamanda hücre zarlarının yağ matrisi üzerinde de uygular. 1973 farelerde yapılan dönüm noktası niteliğindeki bir çalışmada, beslenen PEA, karaciğer hücrelerinin hücre zarlarında ve ayrıca hücrelerin enerji üreten bölümleri olan hücresel mitokondrinin zarlarında yapısal ve fonksiyonel değişiklikler gösterdi.³ Hücre zarlarına dahil edildikten sonra PEA, hücreleri ve mitokondriyi hasardan daha iyi koruyabildi. Bu çalışma, diğer araştırmacılar tarafından, hücreler hasar gördüğünde veya yeterli oksijen kaynağından yoksun olduğunda, vücudun bu hasarı daha fazla PEA yaparak dengelemeye çalıştığını ve böylece koruma ve daha iyi işlev için hücre zarlarına dahil edilebileceğini gösteren yoğun araştırmalara yol açtı. PEA'nın bu temel etkisi, “çözücü bir lipid sinyal molekülü” rolü nedeniyle gölgede bırakılmıştır, ancak hücresel işleve genel faydaları için hala çok önemlidir.⁴ 

PEA Bağışıklık Sağlığını Nasıl Etkiler?

PEA'nın vücuttaki tüm bağışıklık hücreleri üzerindeki etkileri, peroksizom proliferatörüyle aktive olan reseptörler (PPAR) olarak bilinen reseptörler üzerindeki etki yoluyla hücresel fonksiyonun tüm yönlerinin merkezinde yer alır.     Bu bileşikler, hücrenin genetik kodlarının ekspresyonunu düzenlemede işlev gören bir grup nükleer reseptör proteinidir. Başka bir deyişle, PPAR'lar, hücrenin işlevini düzenlemek için kullanacağı kimyasalları yapmak için genetik kodu ifade etmek açısından ne yapacağını söyleyen “yazılım” görevi görür. PPAR'ler metabolizma ve enerji üretimi dahil olmak üzere tüm hücresel fonksiyonlarda kritik bir rol oynar. Beyinde, PPAR'ler zihinsel işlevi ve ruh halini etkiler. Bağışıklık sisteminin işlevini destekleme üzerindeki etkisi, bir enfeksiyon veya iltihaplanmaya verilen yanıtı dengelemek için kritik öneme sahiptir.^2,4

PEA, 1971 ve 1975 yılları arasında beş çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmada bağışıklık sağlığını ve solunum yolu fonksiyonunu destekleme yeteneği açısından incelenmiştir.⁵ Olmuş gibi görünen şey, bu süreden sonra PEA üzerine araştırma alanlarının enfeksiyon süreçleri sırasında vücudu desteklemekten, iltihaplanma sırasındaki rolüne odaklanmaya kaymasıydı. Bununla birlikte, bu süreçler altta yatan birçok ortak fizyolojik özelliği paylaşır. Bazen aynı madalyonun iki tarafını yansıtırlar. Örneğin, PEA, beyindeki hücresel kalıntıları temizlemekten sorumlu bağışıklık hücrelerine etki ederek beyin sağlığını desteklemede bazı şaşırtıcı etkiler göstermiştir ve bu da iltihaplanmanın azalmasına ve beyin hücresi fonksiyonunun iyileştirilmesine yol açmıştır.⁶ Aynısı, mikroorganizmaları ve partikül maddeyi yutan ve yok eden büyük doku bazlı beyaz kan hücreleri olan makrofajlar üzerindeki etkileri için de geçerlidir.⁷

PEA ve bağışıklık sağlığı üzerine yapılan ilk insan klinik çalışması, Çekoslovakya'daki Skoda otomobil fabrikasının toplam 444 çalışanını içeriyordu. Çalışmada PEA dozu, 12 gün boyunca günde üç kez 600 mg (toplam günlük doz 1800 mg PEA) idi. Bu gönüllüler, boğaz ağrısı, burun tıkanıklığı veya akıntısı veya üretken veya kuru öksürük gibi solunum yolu zorluklarını düşündüren herhangi bir semptom ve ayrıca ateş, eklem ağrısı, halsizlik ve yorgunluk gibi ilişkili semptomlar yaşadıklarında değerlendirildi. Sonuçlar, PEA alan deneklerin plasebo grubuna kıyasla daha az sayıda semptom atağı olduğunu gösterdi. PEA, burun tıkanıklığı, akıntı ve öksürük gibi solunum yolu semptomları üzerinde daha az etkiye sahipti, ancak ateş ve ağrı gibi ilişkili semptomlar, PEA grubunda plasebo grubuna kıyasla %45,5 oranında önemli ölçüde azaldı.⁸ 

PEA ile ilgili bağışıklık sağlığı üzerine yapılan ikinci çalışmada, bir ordu biriminden 18 ila 20 yaş arası 899 sağlıklı gönüllüye 9 hafta boyunca PEA veya plasebo verildi. Askerler, birbirine yakın yerleştirildikleri ve bağışıklık mücadelesinin salgınlarına daha duyarlı oldukları için seçildi. Dozaj programı, ilk 3 hafta boyunca günde üç kez 600 mg PEA idi, bundan sonra 6 hafta boyunca günde bir kez 600 mg'lık tek bir doza dayalı bir devam aşaması başladı. Sonuçlar, toplam hasta günü sayısının PEA grubunda anlamlı olarak azaldığını, 6. haftada %40 daha düşük ve 8. haftada %32 daha düşük olduğunu göstermiştir.⁹ 

Sonuçları doğrulamak için, 1973-1975 yılları arasında askerlerde 3 deneme daha yapıldı. Her üç çalışma da, klinik değerlendirmenin yanı sıra bu askerlerdeki kan ölçümleri yoluyla doğrulandığı gibi bağışıklık sistemine önemli destek gösterdi. Tüm bu klinik çalışmalar, PEA'nın bildirilen herhangi bir yan etkisi olmaksızın açık sağlık yararları olduğu sonucuna varmıştır.⁸ 

Sitokin Fırtınası nedir?

Bir enfeksiyon sırasında bağışıklık sistemi sitokinler olarak bilinen birçok sinyal bileşiğinin üretimini artırarak yanıt verir. Bazı özellikle virülan enfeksiyonlarda, bağışıklık sistemi “sitokin fırtınası” olarak adlandırılan şeyi üretmek için bu bileşikleri aşırı üretir. Bu aşırı bağışıklık tepkisi ciddi sonuçlara yol açabilir. Sitokin fırtınası kontrolden çıkmış ve sağlıklı insan hücrelerimiz de dahil olmak üzere görünen her şeye saldırmaya ve öldürmeye başlayan bir bağışıklık sistemini temsil eder. 

Virüsler sinsidir, çünkü hayatta kalmaları için üremek için insan hücrelerinde barınak bulmaları gerekir. Enfekte hücrelerin dışında virüsler bağışıklık sistemimizin nötralize etmesi için daha kolay hedeflerdir. İnsan hücrelerinin içinde bağışıklık sistemi, sitotoksik T hücreleri ve doğal öldürücü (NK) hücreleri olarak bilinen beyaz kan hücreleri şeklinde özel kuvvetlere dayanır. Bu özel kuvvetler, diğer beyaz kan hücreleri tarafından salınan sitokinler aracılığıyla getirilir. Sitotoksik T hücreleri ve NK hücreleri vücutta dolaşır ve kendi sinyallerini salarak kimyasal olarak öldürülmeyi isteyen enfekte hücreleri öldürmeye çalışır. İşlerin böyle çalışması gerekiyor, ancak bir sitokin fırtınasında, bağışıklık sistemi sitokinlerin aşırı yüklenmesiyle o kadar aşırı uyarılır ki, temas ettiği her şeyi yok etmeye başlar. Bağışıklık hücreleri, enfekte olmuş ve sağlıklı bir hücre arasında ayrım yapamaz. Bu, pnömoniye, organ yetmezliğine ve sıklıkla ölüme yol açabilecek büyük iltihaplanma ve doku tahribatına yol açar.

PEA Bağışıklık Yanıtında Dengeyi Teşvik Edebilir mi?

Yukarıda açıklandığı gibi, PEA hücreleri hasardan korumak için çalışır ve sitokinler, T ve NK hücreleri üretenler de dahil olmak üzere hücrelerdeki merkezi kontrol mekanizmalarını etkiler. PEA, bağışıklık sisteminin enflamatuar yanıtında normal dengeyi destekleme yeteneği ile yaygın olarak bilinir. Bu dengeleme eylemi sadece PPAR'ler üzerindeki etkileriyle değil, aynı zamanda sitokinlerin ve iltihaplanma ile ilişkili diğer bileşiklerin üretimi ve salgılanması ile de ilgilidir. Sitokinlerin etkilerini azaltma veya modüle etme yeteneği, zorlandığı zamanlarda bağışıklık sisteminin işlevini sürdürmede yardımcı olabilir.^10,11

Önerilen PEA Dozu

En son çalışmalarda günde iki kez 300 ila 600 mg PEA dozu kullanılmıştır. Bazı erken çalışmalarda kullanılan dozaj günde üç kez 600 mg'a kadardı. Tüm çalışmalarda hiçbir yan etki veya ilaç etkileşimi meydana gelmedi. PEA tamamen güvenli ve toksik değildir.

Referanslar:

1. Tsuboi K, Uyama T, Okamoto Y, Ueda N.Endokannabinoidler ve ilgili N-asiletanolaminler: biyolojik aktiviteler ve metabolizma. Inflamm Regen. 2018 Ekim 1; 38:28. 
2. Petrosino S, Di Marzo V. Palmitoiletanolamidin farmakolojisi ve bazı yeni formülasyonlarının terapötik etkinliğine ilişkin ilk veriler. Br J Pharmacol. 2017 Haziran; 174 (11): 1349-1365.
3. Obermajerova H, Masek K, Seifert J, Buchar E, Havlik L. Palmitoiletanolamid (PEA) ile beslenen farelerin karaciğer mitokondrilerindeki yapısal ve fonksiyonel değişiklikler Biochem Pharmacol. 1973; 22:2529-2536.
4. Hesselink JM. Doğal analjezik palmitoiletanolamid etrafındaki farmakolojik düşüncede evrim: spesifik olmayan dirençten PPAR-α agonistine ve etkili nutrasötiğe. J Pain Res. 2013 Ağustos 8; 6:625-34. 
5. Hesselink JM, Boer T, Witkamp RF. Palmitoiletanolamid: Grip ve Soğuk algınlığına karşı etkili ve güvenli, vücuda sahip doğal bir anti-enflamatuar ajan. Int J Inflam. 2013; 2013:151028.
6. Skaper SD, Facci L, Giusti P. Glia ve mast hücreleri, anti-enflamatuar ve nöroprotektif bir lipid aracısı olan palmitoiletanolamid için hedef olarak. Mol Neurobiol. 2013 Ekim; 48 (2): 340-52.
7. Pontis S, Ribeiro A, Sasso O, Piomelli D. Enflamasyonun içsel kontrolörleri olarak PPAR-α'nın makrofajdan türetilen lipid agonistleri. Crit Rev Biochem Mol Biyol. 2016; 51 (1): 7-14.
8. Masek K, Perlik F, Klima J, Kahlich R. Akut solunum yolu enfeksiyonlarında N 2 hidroksietil palmitamidin (Impulsin) profilaktik etkinliği. Avrupa Klinik Farmakoloji Dergisi. 1974; 7 (6): 415—419. 
9. Kahlich R, Klima J, Cihla F, vd. Akut solunum yolu enfeksiyonlarında N-2-hidroksietil palmitamidin (Impulsin) profilaktik etkinliği üzerine çalışmalar. Serolojik olarak kontrollü saha denemeleri. Hijyen Epidemiyolojisi Mikrobiyoloji ve İmmünoloji Dergisi. 1979; 23 (1): 11-24. 
10. Berdyshev EV, Boichot E, Germain N, Allain N, Anger JP, Lagente V. Yağ asidi etanolamidlerinin ve delta9-tetrahidrokanabinolün mononükleer hücreler tarafından sitokin ve arakidonat salınımı üzerindeki etkisi. Eur J Pharmacol. 1997 Temmuz 9; 330 (2-3): 231-40.
11. Orefice NS, Alhouayek M, Karotenuto A, vd. Oral Palmitoiletanolamid Tedavisi, Relaps-Remisyen Multipl Sklerozda İnterferon-β1A ve Dolaşımdaki Proinflamatuar Sitokinlerin Azaltılmış Kutanöz Yan Etkileri ile İlişkilidir. Nöroterapötikler. 2016 Nisan; 13 (2): 428-38.