Geleneksel Tedavilerin Sınırlamaları Otlar Üzerine Araştırmaya Davet Ediyor

Demans, hafıza ve öğrenmede, yürütücü işlevlerde ve günlük yaşam aktivitelerinde ilerleyici bozukluklara neden olan nörodejeneratif bir hastalıktır. Dünya çapında 47.5 milyondan fazla demans hastası var ve her yıl demans havuzuna 7.7 milyon yeni vaka ekleniyor. Artan vasküler demans riski (VaD) obezite, hipertansiyon, kardiyovasküler hastalık ve serebrovasküler kazalar (yani 'inme') ile ilişkilidir. VaD, sanayileşmiş ülkelerde tüm bunama vakalarının% 10 ila 15'ini ve daha az gelişmiş dünya bölgelerindeki demans vakalarının% 30'unu oluşturur ve Alzheimer hastalığından (AD) sonra en yaygın ikinci demans şeklidir. Vasküler demans vakalarının% 40'ından fazlası ayrıca en yaygın karışık demans tipini temsil eden AD nörodejeneratif patolojisine sahiptir.

Kolinesteraz inhibitörleri ve glutamat reseptör antagonistleri gibi mevcut farmakolojik ajanlar, bazı AD vakalarında faydalıdır, ancak VaD'ye karşı sınırlı etkinliğe sahiptir. Sonuç, Vad'li birçok kişinin şifalı bitkiler ve akupunktur, nutrasötikler, yoga, tai chi ve müzik terapisi gibi diğer tamamlayıcı ve alternatif (CAM) yaklaşımları kullanıyor olmasıdır. 

Çin tıbbında kullanılan birçok bitki, Ginkgo biloba , Huperzia serrata , Curcuma longa , Panax ginseng , Panax notoginseng, Bacopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri , Salopa monnieri dahil olmak üzere Çin tıbbında kullanılan birçok bitki AD ve VaD semptomları üzerindeki potansiyel faydalı etkileri açısından farklı kombinasyonlarda araştırılmıştır. miltiorrhiza, Crocus sativus , ve Camellia sinensis.           Aşağıda, sağlıklı yetişkinlerde ve demanslı bireylerde potansiyel bilişsel arttırıcı faydaları açısından araştırılan tek Çin bitkileri ve karmaşık Çin bitkisel formülleri üzerine yapılan çalışmaların kısa bir incelemesi bulunmaktadır.  

Tek Otlar Faydalıdır ancak Sınırlıdır

Son bulgular, Ginkgo biloba özlerinin VaD hayvan modellerinde öğrenmeyi ve hafızayı geliştirdiğini göstermektedir. Büyük plasebo kontrollü çalışmalar ve titizlik için katı dahil etme kriterlerini karşılayan çalışmaların meta-analizleri, G. biloba ekstraktının AD ve VaD tanısı alan bireylerde biliş, yürütücü işlev ve davranıştaki düşüş oranını yavaşlattığını desteklemektedir. G. biloba beyin fonksiyonunu geliştirdiği ve daha iyi hafıza ve bilişsel işlevsellik ile sonuçlanan önerilen mekanizmalar arasında proinflamatuar makrofajların aktivitesinin azalması, artmış kan akışı, trombosit aktive edici faktörün aktivitesinin azalması (inme riskini azaltan), azaltılmış kortikosteroid üretimi ve artan glikoz alımı, nöral kök hücre proliferasyonunu arttırmak, beyin hasarını takiben sinaptik plastisiteyi hızlandırmak, dolaşımdaki serbest kolesterolü azaltmak ve beyin β-amiloid öncü protein üretimini azaltmak yer alır.

Curcuma longa (zerdeçal) yüzyıllardır Çin, Hindu ve Ayurveda tıbbında pankreatit, artrit, kanser ve inflamatuar, nörodejeneratif ve sindirim bozuklukları dahil olmak üzere sayısız tıbbi bozukluk için yüzyıllardır kullanılmaktadır. Hayvan ve in vitro çalışmalar, kurkuminin bilişsel arttırıcı faydalarının, lipid peroksidasyonunun inhibisyonu, reaktif oksijen türlerinin (ROS) ve reaktif nitrojen türlerinin temizlenmesi, NF-kB aktivasyonunun inhibisyonu ve anti-enflamatuar etkileri dahil olmak üzere çoklu etki mekanizmalarına dayandığını göstermektedir. Kurkumin ayrıca agregasyonu ve fibriller karışıklıkları bloke etmek için küçük beta-amiloid türlerini doğrudan bağlayabilir. 24 aylık randomize bir klinik çalışmada, kurkumin (2 ve 4gm/gün) randomize edilen hafif ila orta AD'li 36 hasta, plaseboya karşı biliş ve hafızada eşdeğer anlamlı olmayan değişiklikler yaşadı. Bu bulgular kısmen çalışmada kullanılan kurkumin preparatının düşük biyoyararlanımından kaynaklanıyor olabilir. 

Hayvan çalışmalarının bulguları, Panax ginseng'in biyoaktif bileşenlerinin demanslı hastalarda biliş ve hafızayı iyileştirebileceğini göstermektedir. Ginsenoside Rg5, amiloid-β ve kolinesteraz aktivitesini azaltır ve ginsenoside Rg3, gen ekspresyonunu artırarak β-amiloid peptit bozulmasını destekler. Panax ginseng ayrıca kan basıncını düşürebilir ve vazodilatasyonu artırarak kan dolaşımını iyileştirebilir. İki açık 12 haftalık çalışma, ginsengin AD tanısı konan bireylerde bilişi iyileştirebileceğini göstermektedir. Son iki küçük açık çalışmada, 4.5 ve 9gm/gün dozlarında P. ginseng alan AD tanısı alan bireyler, biliş ve hafızada önemli gelişme yaşadılar. İki küçük plasebo kontrollü çalışmanın bulguları, Panax notoginseng'in serebral kan akışını iyileştirdiğini ve VaD tanısı alan bireylerde hafızayı geliştirdiğini göstermektedir.  

Bacopa monnieri (Brahmi) nöroprotektif ve antioksidan etkilere sahiptir, serbest radikal temizleyici olarak çalışır ve serebral kan akışını artırabilir. Bitkisel, hafıza problemleri için Ayurveda tıbbında yaygın olarak kullanılmaktadır. Sağlıklı yetişkinlerde ve AD teşhisi konan bireylerde bitkinin bilişsel artırıcı faydaları üzerine çalışmalar şu anda devam etmektedir. 

Safran (Crocus sativus) Çin tıbbında antidepresan, antispazmodik ve antikatarrhal olarak kullanılır. Krosin içeren özler antioksidan ve antiplatelet özelliklere sahiptir ve demansın hayvan modellerinde öğrenmeyi ve hafızayı geliştirdiği gösterilmiştir. 22 haftalık bir çift kör randomize klinik çalışmada, safran 30mg/gün ve kolinesteraz inhibitörü donepezil 10mg/gün randomize edilen AD hastaları bilişte karşılaştırılabilir gelişmeler gösterirken safran daha iyi tolere edildi. 16 haftalık bir çift kör çalışmada, safran alan AD hastaları plasebo grubuna göre anlamlı olarak daha iyi yanıt verdi.

Çay (Camellia sinensis) sağlık için yaygın olarak tüketilir, anti-enflamatuar etkilerin aracılık ettiği nöroprotektif faydalara, serbest radikal temizleyici rolü ve diğerlerine sahip epigallocatechin-3-gallate (EGCG) içerir. Sık sık çay içen bireylerin AD geliştirme riski azalabilir. İki ileriye dönük çalışma, yaşlılarda düzenli yeşil çay tüketiminin nispeten daha düşük bir bilişsel bozukluk ve bunama riski ile ilişkili olduğunu bulmuştur. 

Demansta tek otlar üzerine yapılan çalışmaların bulguları, bireysel klinik çalışmaların küçük örneklem boyutları, düşük metodolojik kalite ve kısa çalışma süresi ile sınırlıdır. Ayrıca, birçok tek bitkinin biyoaktif bileşenlerinin plazma konsantrasyonları, yararlı etkilere sahip olmak için çok düşük olabilir, bu da bilişte gözlemlenen iyileşmelerin iki veya daha fazla biyoaktif bileşen arasındaki sinerjik etkileşimlerle ilişkili olabileceğini düşündürür. Çin tıbbı ve diğer Asya tıp sistemleri genellikle bitki kombinasyonları kullanır, bu da muhtemelen AD ve VaD gibi karmaşık etiyolojilere sahip hastalıkları daha etkili bir şekilde hedefleyebilen ayrı biyoaktif bileşenler arasında sinerjik etkileşimlerle sonuçlanır. Son zamanlarda bitkisel formüllerdeki karmaşık sinerjik etkileşimlerin incelenmesine sistemden sisteme analiz adı verilen yeni bir araştırma yöntemi uygulanmıştır. 

Karmaşık Bitki Formüllerinin Vaadi

VaD'deki karmaşık bitkisel formüller üzerinde sadece birkaç çalışma yapılmıştır. Bazıları olumlu bulgular bildirmiş olsa da, bulguların önemi küçük çalışma boyutu ve metodolojik kusurlarla sınırlıdır. VaD'deki karmaşık bitkisel formüller üzerine yapılan çalışmaların 2012 sistematik bir incelemesi, incelenen formüllerin çoğunun geleneksel olarak kullanılan ilaçlara veya plaseboya kıyasla bilişsel işlevde önemli ölçüde daha büyük iyileşmelerle sonuçlandığını bildirmiştir. Bitkisel ilaçların geleneksel ilaçlarla birleştirildiği 4 çalışma, yalnızca geleneksel ilaçlara kıyasla daha iyi bilişsel işlevsellik bildirmiştir, ancak bu bulguların önemi ciddi metodolojik kusurlarla sınırlıdır. Daha yeni bir meta-analiz, VaD tanısı alan bireyler üzerinde 24 randomize klinik çalışmayı (tümü Çin'de yürütüldü) içeriyordu. Bir alt grup analizinde karmaşık Çin bitkisel müdahaleleri, pirasetamla (10 çalışmada) veya plasebolara (3 çalışmada) kıyasla bilişsel işlevi önemli ölçüde geliştirmiştir. Bitkisel ilaç alan bireyler, pirasetamla tedavi edilenlere kıyasla günlük yaşam aktivitelerinde daha büyük gelişmeler yaşadılar. Bununla birlikte, yukarıdaki çalışmalarda olduğu gibi, bulguların önemi metodolojik kusurlarla sınırlıydı.  

Vasküler Demans için Karmaşık Bir Bitki Formülü Geliştirmeye Yönelik Devamlı Çabalar

On yılı aşkın bir süredir yukarıdaki zorluklara yanıt olarak, Çin Tıp Bilimleri Akademisi ile Batı Sidney Üniversitesi arasında VaD tedavisi için standartlaştırılmış bir karmaşık bitkisel formülasyon geliştirmek için ortak bir çaba devam etmektedir. SLT adı verilen formül, Ginkgo biloba (ginkgo), Panax ginseng (ginseng)ve Crocus sativus (safran) özlerinin standart preparatlarını içerir. 

Biyoaktif bileşenlerin optimal oranı ve optimal SLT dozu, bir dizi hayvan çalışması ile belirlendi. Klinik öncesi çalışmalar, demansın hayvan modellerinde öğrenme ve hafızada, nöropatoloji belirteçlerinde ve antioksidan aktivitede önemli iyileşme göstermiştir. Yazım sırasında VaD teşhisi konan bireylerde etkinliği belirlemek için büyük faz III çalışmaları devam etmektedir. Klinik öncesi çalışmalardan elde edilen kümülatif bulgular, azalmış fokal serebral iskemi/reperfüzyon hasarı alanları, azalmış trombosit agregasyonu ve artan serbest radikal temizleme aktivitesi dahil olmak üzere SLT'nin sayısız serebrovasküler faydasını göstermiştir. 

SLT veya plasebo ile tedavi edilen bireyler aynı yan etki riskine sahiptir. 1 haftalık küçük bir RCT'de, SLT'ye randomize edilen 16 sağlıklı yetişkin, çalışma belleğinde iyileşmeler yaşadı. Küçük bir faz II çalışmasında, SLT'ye randomize edilmiş muhtemel VaD teşhisi konan bireyler bilişsel işlevde önemli ölçüde daha fazla iyileşme gösterdi ve bir alt küme, hafıza, işitsel ve konuşma işleme ile ilişkili beyin bölgelerinde artan kan akışı gösterdi. Muhtemel vSD'li 325 kişi üzerinde yapılan ikinci bir 12 aylık faz II çalışması, her iki faz II çalışmasında SLT'ye bağlı ciddi advers olaylar bildirdiği benzer bilişsel gelişmeler buldu. Yazım sırasında iki çok merkezli faz III denemesi devam etmektedir. Faz III bulguları ile onaylanmayı bekleyen SLT, şu anda etkili bir tedavisi olmayan nörodejeneratif bir bozukluk olan vSD'nin kanıta dayalı bitkisel tedavisi olarak ortaya çıkabilir. 

Referanslar:

1. Chang ve ark. Vasküler Demans Tedavisi için Bitkisel Tıp: Bilimsel Kanıtlara Genel Bir Bakış 2016)
2. Demans Bilgi Sayfası, Dünya Sağlık Örgütü, 2016.
3. N. Kalaria, G.E. Maestre, R. Arizaga ve ark., “Gelişmekte olan ülkelerde Alzheimer hastalığı ve vasküler demans: yaygınlık, yönetim ve risk faktörleri,” The Lancet Neurology, cilt. 7, no. 9, s. 812-826, 2008.
4. K. A. Nolan, M. M. Lino, A. W. Seligmann ve J. P. Blass, “Bir demans kliniğinden otopsi serisinde vasküler demans yokluğu,” Journal of the American Geriatrics Society, cilt. 46, no. 5, s. 597-604, 1998.
5. M. R. Farlow, M.L. Miller ve V. Pejovic, “Alzheimer hastalığında tedavi seçenekleri: faydayı maksimize etmek, beklentileri yönetmek,” Demans ve Geriatrik Bilişsel Bozukluklar, cilt. 25, no. 5, s. 408—422, 2008.
6. D. A. Levine ve K.M. Langa, “Vasküler bilişsel bozukluk: hastalık mekanizmaları ve terapötik etkiler,” Nöroterapötikler, cilt. 8, no. 3, s. 361—373, 2011.
7. SAAT. Shim, “Vasküler bilişsel bozukluk ve inme sonrası bilişsel eksiklikler” Güncel Nöroloji ve Sinirbilim Raporları, cilt 14, no. 1, makale 418, 2014.
8. S. C. Chan, Q. Xia ve P. P. Fu, “Ginkgo biloba yaprağı ekstresi: biyolojik, tıbbi ve toksikolojik etkiler,” Çevre Bilimi ve Sağlık Dergisi. Bölüm C, Çevresel Karsinogenez &; Ekotoksikoloji İncelemeleri, cilt. 25, no. 3, sayfa 211—244, 2007.
9. J. Wang, W.Chen ve Y. Wang, “Bir ginkgo biloba özü, vasküler demans sıçanlarında endojen nöral kök hücrelerin çoğalmasını teşvik eder,” Nöral Rejenerasyon Araştırması, cilt. 8, no. 18, s. 1655—1662, 2013.
10. L-Y. Zhang ve Y.-L.Wang, “[EGb761'in vasküler demans sıçanlarının hipokampal sinaptik plastisitesi üzerindeki etkileri],” Çin uygulamalı fizyoloji dergisi, cilt. 24, no. 1, s. 36-40, 2008.
11. Z.-X. Yao, Z. Han, K. Drieu ve V. Papadopoulos, “Ginkgo biloba özü (Egb 761) serbest kolesterol seviyelerini düşürerek amiloid üretimini inhibe eder,” Journal of Nutritional Biochemistry, cilt. 15, no. 12, s. 749—756, 2004.
12. M. Hrehorovsk'a, J. Burda, I. Domor'akov'a ve E. Mech'ırov'a, “Tanakan'ın sıçan beynindeki protein sentez makinelerinin postişemik aktivitesi üzerine etkisi,” Genel Fizyoloji ve Biyofizik, cilt. 23, no. 4, s. 457—465, 2004.
13. P.-O. Koh, “Gingko biloba özü (EGb 761), serebral iskemi kaynaklı p70S6 kinaz ve S6 fosforilasyonunu önler,” Amerikan Çin Tıbbı Dergisi, cilt. 38, no. 4, s. 727—734, 2010.
14. S. Saleem, H. Zhuang, S. Biswal, Y. Christen ve S. Dor'e, “Ginkgo biloba ekstraktının nöroprotektif etkisi, iskemik reperfüzyon beyin hasarında hem oksijenaz 1'e bağlıdır,” İnme, cilt. 39, no. 12, s. 3389—3396, 2008.
15. B. Spinnewyn, N.Blavet ve F.Clostre, “[Ginkgo biloba ekstraktının gerbillerde serebral iskemi modeli üzerindeki etkileri],” Presse Medicale, cilt. 15, no. 31, s. 1511-1515, 1986.
16. M-N. Rocher, D.Carr'e, B.Spinnewyn ve ark., “Standartlaştırılmış Ginkgo biloba Ekstresi (EGb 761) ile uzun süreli tedavi, vasküler demansın gerbil modelinde bilişsel eksiklikleri ve hipokampal nöron kaybını hafifletir,” Fitoterapia, cilt 82, no. 7, s. 1075-1080, 2011.
17. W.-Z. Li, W.-Y.Wu, H.Huang, Y.-Y.Wu ve Y.-Y. Yin, “Bilobalidin vasküler demanslı sıçanlarda öğrenme ve hafıza bozukluğu üzerindeki koruyucu etkisi,” Moleküler Tıp Raporları, cilt. 8, no. 3, s. 935—941, 2013.
18. L. S.Schneider, “Ginkgo biloba özü ve Alzheimer hastalığının önlenmesi,” JAMA, cilt. 300, no. 19, s.2306—2308,2008.
19. R. Ihl, M. Tribanek, N. Bachinskaya ve Gotaday Çalışma Grubu, “Alzheimer hastalığı ve vasküler demanda günde bir kez Ginkgo biloba özü EGb 761 (R) formülasyonunun etkinliği ve tolere edilebilirliği: randomize kontrollü bir çalışmadan elde edilen sonuçlar,” Farmakopsiyatri, cilt. 45, no. 2, s. 41-46, 2012.
20. S. Gauthier ve S.Schlaefke, “Demansta Ginkgo biloba özü EGb 761_'nin etkinliği ve tolere edilebilirliği: randomize plasebo kontrollü çalışmaların sistematik bir incelemesi ve meta-analizi,” Yaşlanmada Klinik Müdahaleler, cilt. 9, s. 2065-2077, 2014.
21. M.-S. Tan, J.T. Yu, C.-C. Tan ve ark., “Ginkgo Biloba'nın bilişsel bozukluk ve bunama için etkinliği ve yan etkileri: sistematik bir inceleme ve meta-analiz,” Alzheimer Hastalığı Dergisi, cilt. 43, sayı. 2, s. 589—603, 2015.
22. Y. Wang, L-Q. Huang, X.-C. Tang ve H.-Y. Zhang, “Demans tedavisinde Çin bitkilerinden gelen aktif ilkelerin geçmişe bakışı ve beklentisi” Acta Pharmacologica Sinica, cilt. 31, no. 6, s. 649-664, 2010.
23. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, G. M. Cole, D. L. Masterman, ve J. L. Cummings, “A potential role of the curry spice curcumin in Alzheimer hastalığında,” Current Alzheimer Research, cilt. 2, no. 2, s. 131—136, 2005.
24. F. Yang, G.P. Lim, A.N. Begum ve ark., “Curcumin, amiloid oligomerlerinin ve fibrillerin oluşumunu engeller, plakları bağlar ve amiloidi in vivo olarak azaltır,” The Journal of Biological Chemistry, cilt. 280, no. 7, s. 5892—5901, 2005.
25. J. M. Ringman, S. A. Frautschy, E. Teng et al., “Alzheimer hastalığı için oral kurkumin: tolere edilebilirlik ve etkinlik
26. 24 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışma,” Alzheimer Araştırma ve Terapi, cilt. 4, no. 5, makale 43, 2012.
27. S. Chu, J.Gu, L. Feng ve ark., “Ginsenoside Rg5, nöroinflamatuar yanıtları zayıflatarak STZ kaynaklı hafıza bozukluğu sıçanlarında bilişsel işlev bozukluğu ve beta-amiloid birikimini iyileştirir,” Uluslararası İmmünofarmakoloji, cilt. 19, no. 2, s. 317-326, 2014.
28. SAAT. Yang, J. Zhang, R.M. Breyer ve C. Chen, “PGE2 EP2 reseptörü eksikliği olan farelerde hipokampal uzun süreli sinaptik plastisite değiştirilmiş hipokampal uzun süreli sinaptik plastisite,” Journal of Neurochemistry, cilt. 108, no. 1, s. 295—304, 2009.
29. J.-X. Liu, W.-H. Cong, L.Xu ve J.-N. Wang, “Gelişmiş bir HPLC ile belirlenen amiloid beta proteini ile tedavi edilen sıçanlarda ginseng ve ginkgo biloba özlerinin kombinasyonunun asetilkolin üzerindeki etkisi” Acta Pharmacologica Sinica, cilt. 25, no.9, s. 1118—1123, 2004.
30. J. Shi, S. Zhang, M.Tang ve ark., “BACE1 geninin ekson 5'teki 1239G/C polimorfizmi, Çinli Hans'ta sporadik Alzheimer hastalığı ile ilişkili olabilir,” Amerikan Tıbbi Genetik Dergisi Bölüm B: Nöropsikiyatrik Genetik, cilt. 124, no. 1, s. 54—57, 2004.
31. Y. Sun, J.Ke, N.Ma, Z. Chen, C. Wang ve X. Cui, “[Panax notoginseng'de kök çürüklüğünün saponin içeriği üzerindeki etkileri],” Zhong yao cai = Zhongyaocai = Çin tıbbi materyalleri Dergisi, cilt. 27, no. 2, s. 79—80, 2004.
32. K.-T. Choi, “Kore Panax ginseng CA Meyer'in botanik özellikleri, farmakolojik etkileri ve tıbbi bileşenleri,” Acta Pharmacologica Sinica, cilt. 29, no. 9, s. 1109—1118, 2008.
33. J.-H. Heo, S.-T. Lee, K. Chu ve ark., “Alzheimer hastalığı olan hastalarda bilişsel bozukluk için adjuvan bir tedavi olarak Kore kırmızı ginsenginin açık etiketli bir denemesi,” Avrupa Nöroloji Dergisi, cilt. 15, no. 8, s. 865-868, 2008.
34. S.-T. Lee, K.Chu, J.-Y. Evet, J.-H. Heo ve M. Kim, “Panax ginseng Alzheimer hastalığında bilişsel performansı artırır”, Alzheimer Hastalığı ve İlişkili Bozukluklar, cilt. 22, no. 3, s. 222-226, 2008.
35. J.-H. Heo, S.-T. Lee, M.J. Oh ve ark., “Kore kırmızı ginsengi ile uzun süreli tedavi ile Alzheimer hastalığı hastalarında bilişsel eksikliğin iyileştirilmesi,” Ginseng Araştırmaları Dergisi, cilt. 35, no. 4, s. 457—461, 2011.
36. J. Tian, “Ginseng inme demansı hastalarında hafızayı iyileştirebilir”, Amerikan İnme Derneği Toplantısı Bildirileri, Augusta, Kanada, 2003'te.
37. Q. F.Gui, Y.M.Yang, S.H. Ying ve M. M.Zhang, “Xueshuantong, laküner enfarktüslü yaşlı hastalarda serebral kan perfüzyonunu iyileştirir,” Nöral Rejenerasyon Araştırması, cilt. 8, no. 9, s. 792—801, 2013.
38. A. Russo ve F. Borrelli, “Bacopamonniera, tanınmış bir nootropik bitki: genel bir bakış,” Phytomedicine, cilt. 12, no. 4, s. 305—317, 2005.
39. S. K. Bhattacharya, A. Bhattacharya, A. Kumar ve S. Ghosal, “Bacopa monniera'nın sıçan frontal korteks, striatum ve hipokampüste antioksidan aktivitesi,” Fitoterapi Araştırması, cilt. 14, no. 3, s. 174—179, 2000.
40. A. Russo, A. A. Izzo, F. Borrelli, M. Renis ve A. Vanella, “Bacopa monniera L.'nin DNA hasarı üzerindeki serbest radikal temizleme kapasitesi ve koruyucu etkisi,” Fitoterapi Araştırması, cilt. 17, no. 8, s. 870—875, 2003.
41. N. Kamkaew, C.N. Scholfield, K. Ingkaninan, N. Taepavarapruk ve K. Chootip, “Bacopa monnieri kan basıncından bağımsız olarak sıçanlarda serebral kan akışını arttırır,” Fitoterapi Araştırması, cilt. 27, no. 1, s. 135—138, 2013.
42. C. Stough, A. Scholey, V. Cropley ve diğerleri, “Bacopa monniera'nın özel bir özünün bilişsel etkilerinin incelenmesi (CDRI08: Keenmind): Swinburne Üniversitesi'nde on yıllık araştırmanın gözden geçirilmesi,” Eczacılık ve İlaç Bilimleri Dergisi, cilt. 16, no. 2, s. 254—258, 2013.
43. C. K. Stough, M.P. Pase, V. Cropley ve ark., “Pycnogenol ve Bacopa CDRI08 bitkisel ilaçlarının bilişsel olarak sağlıklı yaşlılarda bilişsel, kardiyovasküler ve biyokimyasal işlevler üzerindeki etkisini araştıran randomize kontrollü bir çalışma: Avustralya Araştırma Konseyi Uzun Ömür Müdahalesi (ARCLI) çalışma protokolü (ANZCTR12611000487910),” Nutrition Journal, cilt. 11, makale 11, 2012.
44. K. Abe ve H. Saito, “Safran özü ve bileşen krosinin öğrenme davranışı ve uzun vadeli güçlendirme üzerindeki etkileri,” Fitoterapi Araştırması, cilt. 14, no. 3, s. 149—152, 2000. H. Hosseinzadeh ve T. Ziaei, “Crocus sativus stigma ekstraktının ve bileşenlerinin krosin ve safranal'ın Morris su labirenti görevini gerçekleştiren sıçanlarda bozulmamış bellek ve skopolamin kaynaklı öğrenme eksiklikleri üzerindeki etkileri,” Journal of Medicinal Plants, cilt. 5, no. 19, s. 40-50, 2006.
45. SAAT. Hosseinzadeh ve H.R. Sadeghnia, “Crocus sativus'un (safran) bir bileşeni olan Safranal, sıçan hipokampüsünde serebral iskeminin neden olduğu oksidatif hasarı hafifletti,” Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, cilt. 8, no. 3, s.394—399, 2005.
46. S. W. Jessie ve T.P. Krishnakantha, “Gıda baharatı, safran ile insan trombosit agregasyonu ve membran lipid peroksidasyonunun inhibisyonu,” Moleküler ve Hücresel Biyokimya, cilt 278, no. 1, s. 59-63, 2005.
47. S. Akhondzadeh, M.S. Sabet, M.H. Harirchian et al., “Crocus sativus'un hafif ila orta dereceli Alzheimer hastalığının tedavisinde 22 haftalık, çok merkezli, randomize, çift kör kontrollü bir çalışma,” Psikofarmakoloji, cilt. 207, no.4, s.637-643, 2010.
48. S. Akhondzadeh, M.S. Sabet, M.H. Harirchian et al., “Hafif ila orta dereceli Alzheimer hastalığı olan hastaların tedavisinde safran: 16 haftalık, randomize ve plasebo kontrollü bir çalışma,” Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, cilt. 35, no. 5, s. 581—588, 2010.
49. S. A. Mandel, T. Amit, L. Kalfon, L. Reznichenko, and M. B. H. Youdim, “Multimodal etkili yeşil çay kateşinleri ile çoklu nörodejeneratif hastalıkların etiyolojilerini hedeflemek,” Journal of Nutrition, cilt. 138, no. 8, s. 1578S-1583S, 2008.
50. A. B. Sharangi, “Çayın tıbbi ve terapötik potansiyelleri (Camellia sinensis L.) —bir inceleme,” Food Research International, cilt 42, sayı 5-6, sayfa 529—535, 2009.
51. M. Noguchi-Shinohara, S. Yuki, C. Dohmoto ve ark., “Yeşil çay tüketimi, ancak siyah çay veya kahve tüketimi, bilişsel gerileme riskinin azalmasıyla ilişkilidir,” PLoS ONE, cilt. 9, no. 5, makale kimliği e96013, 2014.
52. SAAT. Wagner ve G.Ulrich-Merzenich, “Sinerji araştırması: yeni nesil fitofarmasötiklere yaklaşmak,” Phytomedicine, cilt. 16, no. 2-3, s. 97—110, 2009.
53. X. Zhou, S.W. Seto, D. Chang ve ark., “Çin bitkisel tıbbının sinerjik etkileri: metodolojinin ve güncel araştırmaların kapsamlı bir incelemesi,” Farmakolojide Sınırlar, cilt. 7, makale 201, 2016.
54. K. Iwasaki, S.Kobayashi, Y. Chimura ve ark., “Demans tedavisinde Çin bitkisel ilacı 'Ba Wei Di Huang Wan'ın randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışması,” Amerikan Geriatri Derneği Dergisi, cilt. 52, no. 9, s. 1518—1521, 2004.
55. K. Nagata, E. Yokoyama, T. Yamazaki ve ark., “Yokukansan'ın vasküler demansın davranışsal ve psikolojik semptomları üzerindeki etkileri: açık etiketli bir deneme,” Phytomedicine, cilt. 19, no. 6, s. 524—528, 2012.
56. S. C. Man, K. W. Chan, J. Lu, S. S. Durairajan, L. Liu, ve M. Li, “Vasküler demans için bitkisel ilaçların etkinliği ve güvenliği üzerinde sistematik inceleme,” Kanıta Dayalı Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp, cilt. 2012, makale kimliği 426215, 22 sayfa, 2012.
57. D. Gong, J.Xu ve Y. Fan, “Mini zihinsel durum muayene puanlarına dayalı vasküler demans tedavisi için oral Çin bitkisel reçetelerinin klinik denemelerinin meta-analizi,” Avrupa Bütünleştirici Tıp Dergisi, cilt. 7, no. 2, s. 108—117, 2015.
58. L. Xu, W.Cong, C.Wei ve J. Liu, “Weinaokang'ın (SLT) mikemodellerde dismnezi üzerindeki etkileri,” Chinese Materia Medica'nın Farmakolojisi ve Klinikleri, no. 6, s. 60-62, 2007.
59. L. Xu, J.X. Liu, W.-H. Cong ve C.-E. Wei, “[Weinaokang kapsülünün intrasefalik kolinerjik sistem üzerindeki etkileri ve kronik serebral hipoperfüzyon sıçanlarında serbest radikaları temizleme yeteneği],” Zhongguo Zhongyao Zazhi, cilt. 33, no.5, s. 531—534, 2008.
60. W. H. Cong, J.X. Liu, ve L. Xu, “Ginseng ve Ginkgo biloba özlerinin PDAP-PV717i transgenik farelerde hipokampal asetilkolin ve monoaminler üzerindeki etkileri,” Zhongguo Zhong xi yi jie he za zhi Zhongguo Zhongxiyi jiehe zazhi, cilt 27, no. 9, s. 810—813, 2007.
61. W.-H. Cong, B.Yang, L.Xu ve ark., “Bitkisel özler kombinasyonu (WNK), hipokampal A plak oluşumu, histopatoloji ve ultrastruktürün iyileştirilmesi yoluyla APP/PS1 farelerinde uzamsal öğrenme ve hafızadaki düşüşü önler,” Kanıta Dayalı Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp, cilt. 2012, Makale ID478190, 9 sayfa, 2012.
62. S. Seto, A. Jenkins, H. Kiat, A. Bensoussan, J. Liu ve D. Chang, “Standartlaştırılmış bir bitkisel formülasyonun koruyucu etkileri,
63. Sailotong, EA.HY926 Hücrelerinde hidrojen peroksit (H2O2) kaynaklı hasar üzerine,” Alternatif ve Tamamlayıcı Tıp Dergisi, cilt. 22, no. 6, s. A35, 2016.
64. T. Li, H.-M. Liu, Y. Lu ve ark., “Sailuotong kapsülünün Afaz I toleransı ve güvenlik çalışması,” Çin Yeni İlaçlar Dergisi, cilt. 21, no. 1, s. 62—67, 2012.
65. G. Z.Steiner, A.Yeung, J.-X. Liu ve ark., “Sailuotong'un (SLT) sağlıklı yetişkinlerde nörobilişsel ve kardiyovasküler fonksiyon üzerindeki etkisi: randomize, çift kör, plasebo kontrollü çapraz pilot çalışma,” BMC Tamamlayıcı ve
66. Alternatif Tıp, cilt 16, sayı 15, 2016. J. Liu, D. Chang, D. Chan, J. Liu, ve A. Bensoussan, “Vasküler demans tedavisi için bir Çin bitkisel ilacının randomize plasebo kontrollü klinik araştırması”, 2. Uluslararası Tamamlayıcı Tıp Araştırmaları Kongresi Bildirileri, Münih, Almanya, 2007.
67. D. Chang, B. Colagiuri ve R.Luo, Demans Tedavisinde Kullanılan Çin Tıbbı, Doğal İlaçlar, Nutrasötikler ve Nörobilişteki Gelişmeler, CRC Press, 2013.