Önemli Çıkarımlar

• NAD+ (Nikotinamid adenin dinükleotid), enerji üretimi, DNA onarımı ve diğer yüzlerce metabolik süreç için gerekli olan her hücrede bulunan hayati bir koenzimdir.
• NAD+ seviyeleri, büyük ölçüde yaşlanma belirtilerine katkıda bulunan yaşa bağlı iltihaplanma nedeniyle orta yaşta doğal olarak yaklaşık% 50 düşer.
• NAD+'yı artırmak, gelişmiş enerji metabolizması, sağlıklı yaşlanma desteği, gelişmiş DNA onarımı ve daha iyi hücresel işlev gibi faydalarla bağlantılıdır.
• NAD+ seviyelerini yaşam tarzı değişiklikleri, belirli gıdalar ve NMN ve NR gibi NAD+ öncüleri ile takviye ederek artırabilirsiniz.

‌‌‌‌NAD + Nedir?

Nikotinamid adenin dinükleotid (NAD+) tüm canlı hücrelerde bulunur.  B3vitamininin en aktif şeklidir. Niasin ve niasinamid gibi yaygın B3 formları onlarca yıldır diyet takviyesi olarak var olsa da, daha yeni ve daha özel NAD+takviye takviyeleri, hücresel yaşlanmanın bazı temel yönlerine karşı mücadelede daha iyi çalıştıklarına dair birçok bilimsel kanıt kazanıyor. 

Bu NAD+ güçlendiricileri arasında nikotinamid mononükleotit (NMN) ve indirgenmiş formu (NMNH) ve nikotinamid ribozit (NR)bulunur.

NAD+, enerji üretimi, hücresel onarım ve genel hücresel fonksiyonun optimize edilmesi dahil olmak üzere birçok hücresel süreçte yer alır. NAD+ seviyeleri yaşlanma ile birlikte, yeterli niasin veya niasinamid alımıyla bile düştüğünden, tükenmiş NAD+ seviyelerinin geri kazanılması, yaşlanma karşıtı ve hücresel sağlığı geliştirici bir stratejinin parçası olarak ortaya çıkmaktadır.

Düşük NAD Seviyelerinin Sonuçları+

NAD+ çok önemli bir hücresel moleküldür. Hücrelerin yaşlanma ile düzgün işleyişini kaybetmeye başlamasının nedenlerinden biri, NAD+ seviyelerinin yaşlandıkça düşme eğiliminde olmasıdır. Sonuç olarak, düşük NAD+ seviyeleri şunlara yol açabilir:

• Metabolizmada bir düşüş, kilo alımına ve zayıf kan şekeri kontrolüne yol açar
• Yorgunluk
• Azaltılmış kan damarı sağlığı
• Yaşa bağlı kas kaybı (sarkopeni)
• Yaşlanmaya bağlı hafıza kaybı ve zihinsel gerileme
• Yaşlanmaya bağlı görme ve işitme kaybı 

‌‌‌‌NAD+ Vücutta Ne Yapar?

NAD+'ı vücudunuzun her hücresindeki küçük bir servis otobüsü olarak düşünün. Ana görevi, yediğiniz yiyeceklerden elektronları toplayarak ve enerji oluşturmak için ihtiyaç duydukları yere bırakarak “evrensel bir elektron taşıyıcısı” olarak hareket etmektir. İki şekilde bulunur: NAD+ çalışmaya hazır “boş” mekiktir ve NADH elektronları taşıyan “dolu” mekiktir. İki form arasındaki bu sürekli değişim, hücrelerinizi sağlıklı ve enerjik tutan yüzlerce hayati işlevi güçlendirmek için kritik öneme sahiptir.

NAD+ Artırmanın En İyi 7 Faydası

1. Sağlıklı Yaşlanma ve Uzun Ömür Destekler

NAD+, hücresel yaşlanma süreciyle mücadelede kritik bir rol oynar. Hücresel yaşlanmayı düzenleyen ve vücudun strese direnmesine yardımcı olan sirtuins adı verilen özel proteinleri aktive eder. Ek olarak, NAD+, hücreler çoğaldıkça küçülen DNA'mızdaki koruyucu kapaklar olan telomerlerin kısalmasına karşı savaşan anahtar bir bileşiktir. NAD+, telomer uzunluğunu koruyarak her hücre içindeki genetik saati yavaşlatmaya yardımcı olur.

2. Hücresel Enerji Üretimini Artırır

Hem NAD+ hem de muadili NADH, hücrelerin enerji üretmesi için gereklidir. Yediğimiz gıdalardaki molekülleri, hücrelerimizin “güç merkezleri” olan mitokondri içindeki hücresel enerjiye dönüştürmek için gereklidirler. “Uzun ömür geni” olarak adlandırılan NQO1 olarak bilinen spesifik bir enzim, NAD+üretmek için NADH ile birlikte çalışır ve aynı zamanda hücresel enerji için başka bir hayati bileşik olan koenzim Q10'un aktif formunu da yeniler.

3. DNA Onarımını Destekler

Hücreler, DNA dahil olmak üzere temel molekülleri oluşturmak ve onarmak için hem NAD+hem de NADH'ye ihtiyaç duyar. NAD+, genomumuzun stabilitesini koruyan mekanizmaları destekler ve hasarlı DNA'nın onarılmasında ve hücresel sağlığın geliştirilmesinde doğrudan rol oynayan sirtuinlerin işlevi için çok önemlidir.

4. Metabolizmayı Geliştirir

NAD+, uygun metabolik fonksiyon için hayati öneme sahiptir. NAD+tarafından aktive edilen sirtuinler, sağlıklı hücresel metabolizmayı teşvik etmeye yardımcı olur, bu da kan şekeri kontrolünün iyileştirilmesine ve vücut ağırlığının daha iyi düzenlenmesine yol açar. Yaşlanma ile ortaya çıkan düşük NAD+ seviyeleri metabolizmada düşüşe yol açabilir, kilo alımına ve zayıf kan şekeri kontrolüne katkıda bulunabilir.

5. Beyin Sağlığını Artırır

Yaşlanmaya bağlı hafıza kaybı ve zihinsel gerileme, daha düşük NAD+ seviyelerinin sonuçları arasındadır. NR gibi NAD+güçlendiricilerle yapılan klinik araştırmalar, bilişsel test puanlarının kısa vadede iyileşmeyebileceğini, takviyenin hafıza ve biliş ile ilişkili beyin bölgelerinde serebral kan akışında pozitif değişikliklere yol açabileceğini göstermiştir.

6. Vasküler Sağlığı Teşvik Ediyor

NAD+'daki yaşa bağlı düşüş, kan damarı sağlığının azalmasıyla bağlantılıdır. NAD+güçlendirici NR için en umut verici araştırma alanlarından biri vasküler sağlıktır. Yaşlı yetişkinlerle yapılan bir klinik çalışmada, 1.000 mg NR ile günlük takviye, arteriyel sertliği iyileştirdi ve sistolik kan basıncında mütevazı düşüşlere yol açarak vasküler esnekliğin geri kazanılmasına yardımcı olabileceğini düşündürdü.

7. “Enflammaging” ile savaşır

NAD+ seviyelerinin yaşla birlikte düşmesinin birincil nedeni, “iltihaplanma” olarak bilinen bir süreç olan kronik, düşük dereceli inflamasyondur. Bu iltihaplanma, NAD+'ı aktif olarak bozan CD38 adı verilen hücresel bir enzimi arttırır. NAD+'yı artırarak ve CD38 aktivitesini azaltabilen bitki polifenollerini kullanarak, iltihaplanmanın zararlı etkileriyle mücadeleye yardımcı olabilirsiniz.

NMN vs. NMNH vs. NR: Hangisini kullanmalısın?

Gerçek seçim NMN vs.'ye bağlıdır. NR, daha yüksek maliyeti ve yayınlanmış insan verilerinin eksikliği nedeniyle şu anda NMNH'yi kullanmak için net bir neden olmadığı için.

Hem NMN hem de NR, NAD+ seviyelerini etkili bir şekilde yükseltirken, birkaç kanıt dizisi NMN'nin klinik faydalar üretmede üstün olabileceğini düşündürmektedir.

İşte temel ayırt edici noktalar:

• Uzman Tercihi: Harvard'dan Dr. David Sinclair gibi önde gelen araştırmacılar da dahil olmak üzere birçok uzman, NMN'nin en etkili NAD+güçlendirici olduğuna inanıyor.
• Daha Doğrudan Yol: NMN, vücudun biyosentetik yolunda NAD+'ya bir adım daha yakındır ve onu doğrudan hücrelere taşıyan ve potansiyel olarak kullanımını artıran spesifik bir taşıyıcı tanımlanmıştır.
• NR'nin Potansiyel Dezavantajları: Oral NR'nin önemli bir kısmı, NAD+ sentezini bozabilen ve NR'nin yaşlanma karşıtı faydalarından bazılarını azaltabilen bir bileşik olan niasinamide parçalandığı görülmektedir.
• Daha Güçlü Hayvan Çalışması Sonuçları: Uzun süreli fare çalışmalarında, NMN takviyesinin çok sayıda sağlık belirtecini iyileştirdiği ve dayanıklılığı ve fiziksel kapasiteyi %80'e kadar arttırdığı gösterilmiştir - NR ile görülmeyen etkiler.

‌‌‌‌‌ Dozaj ve Yan Etkileri

Genel olarak, nikotinamid mononükleotid (NMN) dozu günde 250 ila 1.000 mg'dır, nikotinamid ribozit (NR) günde 1.000 ila 2.000 mg dozunda verilir. 

Günde iki kez NMN veya NR alınması önerilir. Sabahları aç karnına ve akşamları yatmadan yaklaşık bir saat önce en iyi şekilde alınır. Bu günlük dozaj seviyelerinin iyi tolere edildiği ve yan etkileri veya ilaç etkileşimleri olmadığı gösterilmiştir.

Sonuç

NAD+seviyelerinizi artırmak, sürecin bilinen hemen hemen her özelliğini ele aldığı için sağlıklı yaşlanma için temel bir stratejidir. DNA onarımını ve mitokondriyal enerjiyi desteklemekten iltihabı kontrol etmeye ve eski, hasarlı hücreleri temizlemeye kadar NAD+, hücresel esnekliği korumak için kritik öneme sahiptir.

Bu faydaları en üst düzeye çıkarmak için sinerjik bir yaklaşım düşünün. Güçlü bir NAD+güçlendiricisini resveratrol veya pterostilben gibi bir polifenol ile birleştirmek, bu güçlü yaşlanma karşıtı mekanizmaları geliştirmek için şiddetle tavsiye edilen bir stratejidir.

Referanslar:

1. Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolizması ve yaşlanma sırasında hücresel süreçlerdeki rolleri. Nat Rev Mol Hücre Biyolü. 2021 Şubat; 22 (2): 119-141.
2. Yaku K, Nakagawa T. NAD+ İnsan Sağlığı ve Hastalığında Öncüler: Mevcut Durum ve Gelecek Beklentileri. Antioksit Redoks Sinyali. 2023 Aralık; 39 (16-18): 1133-1149.
3. Wang M, Cao Y, Li Y, vd. Nikotinamid mononükleotidin işlevi ve yaşlanma karşıtı etkilerinde araştırma ilerlemeleri. J Zhejiang Üniversitesi Bilim B. 2024 Eylül 15; 25 (9): 723-735.
4. Biţă A, Scorei IR, Ciocylteu MV, vd. Sağlıklı Yaşlanma ve Uzun Ömür için Umut Veren Bir B Vitamini3 Türevi olan Nikotinamid Ribosid: Güncel Araştırmalar ve Perspektifler. Moleküller. 2023 Ağustos 15; 28 (16): 6078.
5. Bonkowski MS, Sinclair DA. Tasarım gereği yaşlanmanın yavaşlaması: NAD+ve sirtuin aktive edici bileşiklerin yükselişi. Nat Rev Mol Hücre Biyolü. 2016 Kasım; 17 (11): 679-690. 
6. Chini CCS, Peclat TR, Warner GM, vd. Bağışıklık hücrelerindeki CD38 ekto-enzim yaşlanma sırasında indüklenir ve NAD+ ve NMN seviyelerini düzenler. Nat Metab. 2020 Kasım; 2 (11): 1284-1304.
7. Camacho-Pereira J, Tarragó MG, Chini CCS, vd. CD38, SIRT3'e bağımlı bir mekanizma aracılığıyla Yaşa Bağlı NAD Düşüşünü ve Mitokondriyal Disfonksiyonunu Dikte eder. Hücre Metab. 2016; 23 (6): 1127-1139. 
8. Ruan Q, Ruan J, Zhang W, Qian F, Yu Z. NAD+ bozulmasını hedeflemek: Alzheimer hastalığı ve bilişsel kırılganlık için flavonoidlerin terapötik potansiyeli. Pharmacol Res. 2018 Şubat; 128:345-358.
9. Kellenberger E, Kuhn I, Schuber F, Muller-Steffner H.İnsan CD38 inhibitörleri olarak flavonoidler. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Temmuz 1; 21 (13): 3939-42.
10. Farkhondeh T, Folgado SL, Pourbagher-Shahri AM, Ashrafizadeh M, Samarghandian S. Resveratrolün terapötik etkisi: Nrf2 sinyal yoluna odaklanma. Biomed Pharmacother. 2020 Temmuz; 127:110234. 
11. Truong VL, Haziran M, Jeong WS. Resveratrolün oksidatif strese karşı hücresel savunma sistemlerinin düzenlenmesinde rolü. Biyofaktörler. 2018 Ocak; 44 (1): 36-49.
12. Koushki M, Dashatan NA, Meshkani R. Resveratrol Takviyesinin İnflamatuar Belirteçler Üzerindeki Etkisi: Randomize Kontrollü Çalışmaların Sistematik Bir İncelemesi ve Meta-analizi. Clin Ther. 2018 Temmuz; 40 (7): 1180-1192.e5.
13. Marx W, Kelly JT, Marshall S, vd. Resveratrol takviyesinin yetişkinlerde bilişsel performans ve ruh hali üzerindeki etkisi: sistematik bir literatür taraması ve randomize kontrollü çalışmaların meta-analizi. Nutr Rev. 2018 Haziran 1; 76 (6): 432-443. 
14. Morifuji M, Higashi S, Ebihara S, Nagata M. Çift-kör randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada β-nikotinamid mononükleotidin alınması, kan NAD seviyelerini artırdı, yürüme hızını korudu ve uyku kalitesini iyileştirdi. Geroscience. 2024 Ekim; 46 (5) :4671-4688.
15. Yi L, Maier AB, Tao R, vd. Sağlıklı orta yaşlı yetişkinlerde β-nikotinamid mononükleotid (NMN) takviyesinin etkinliği ve güvenliği: randomize, çok merkezli, çift kör, plasebo kontrollü, paralel grup, doza bağlı bir klinik çalışma. Geroscience. 2023 Şub; 45 (1): 29-43. 
16. Chen F, Zhou D, Kong AP, vd. Nikotinamid Mononükleotidin Yetişkinlerde Glikoz ve Lipid Metabolizması Üzerindeki Etkileri: Randomize Kontrollü Çalışmaların Sistematik Bir İncelemesi ve Meta-analizi. Curr Diab Rep. 2024 Kasım 12; 25 (1) :4.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9735188/
17.  Pencina KM, Valderrabano R, Silecek B, vd. Aşırı Kilolu veya Obez Orta Yaşlı ve Yaşlı Yetişkinlerde Nikotinamid Adenin Dinükleotid Artışı: Fizyolojik Bir Çalışma. J Clin Endocrinol Metab. 2023 Temmuz 14; 108 (8): 1968-1980. 
18. Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, vd. Nikotinamid mononükleotit, prediyabetik kadınlarda kas insülin duyarlılığını arttırır. Bilim. 2021 Haziran 11; 372 (6547): 1224-1229.
19. Airhart SE, Shireman LM, Risler LJ, vd. Sağlıklı gönüllülerde besin takviyesi nikotinamid ribozidin (NR) farmakokinetiği ve bunun kan NAD+ seviyeleri üzerindeki etkilerinin açık etiketli, randomize olmayan bir çalışması. PLoS One. 2017 Aralık 6; 12 (12): e0186459.  
20. Damgaard MV, Treebak JT. İnsanlarda nikotinamid ribosid takviyesinin etkileri hakkında gerçekten bilinenler. Bilim Dalı. 2023 Tem 21; 9 (29) :eadi4862.
21. Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, Aet ark. Kronik nikotinamid ribosid takviyesi iyi tolere edilir ve sağlıklı orta yaşlı ve yaşlı yetişkinlerde NAD+ yükseltir. Nat Commun. 2018 Mart 29; 9 (1): 1286. 
22. Dollerup OL, Christensen B, Black M, vd. Obez erkeklerde nikotinamid ribozidin randomize plasebo kontrollü klinik çalışması: güvenlik, insülin duyarlılığı ve lipit mobilize edici etkiler. Am J Clin Nutr. 2018 Ağustos 1; 108 (2): 343-353.
23. Orr ME, Kotkowski E, Ramirez P, vd. Hafif bilişsel bozukluğu olan yaşlı erişkinlerde randomize plasebo kontrollü nikotinamid ribozid çalışması. Geroscience. 2024 Şubat; 46 (1): 665-682.  
24. Avalos JL, Bever KM, Wolberger C.Nikotinamid tarafından sirtuin inhibisyonunun mekanizması: bir Sir2 enziminin NAD (+) kosubstrat özgüllüğünün değiştirilmesi. Mol Hücresi. 2005 Mart 18; 17 (6): 855-68.
25. Guan X, Lin P, Knoll E, Chakrabarti R. İnsan sirtuin enzimi SIRT3'ün nikotinamid tarafından inhibisyon mekanizması: hesaplamalı ve deneysel çalışmalar. PLoS One. 2014 Eylül 15; 9 (9): e107729.
26. Mills KF, Yoshida S, Stein LR, vd. Nikotinamid Mononükleotidin Uzun Süreli Uygulaması Farelerde Yaşla İlişkili Fizyolojik Düşüşü Azaltır. Hücre Metab. 2016; 24 (6): 795-806. 
27. SI'mim var. NAD World 3.0: NMN taşıyıcısı ve eNAMPT'nin memeli yaşlanması ve uzun ömür kontrolünde önemi. NPJ Yaşlanma. 2025 Ocak 27; 11 (1): 4.