Bize göre, SAMe (SAMe, SAM-e, S-adenosylmetionin, S-adenosil-L-metionin, Adometiyonin) en doğal antidepresandır çünkü vücudumuzdaki hücreler içindeki en az 100 biyolojik yola katılır. SAMe, proteinler, hücre zarları için fosfolipidler, antioksidanlar, ruh halini düzenleyen nörotransmiterler ve diğer önemli hücresel bileşenleri oluşturmak için metil gruplarını (tek bir karbon atomuna bağlı 3 hidrojen atomu) ve diğer molekülleri bağışlar. SAMe'nin DNA bazlarına bağışladığı metil grupları, gen transkripsiyonunu “açık” veya “kapatabilir. ” Anormal metilasyon depresyon ve bunama ile ilişkilendirilmiştir (Bottiglieri, 2017). Bu ve diğer nedenlerden dolayı, yeterli SAMe seviyelerini korumak önemlidir. SAMe vücudumuzda doğal olarak üretilir, ancak birçok insan, özellikle depresyon, belirli fiziksel hastalıklar veya aşırı stres yaşadıklarında, gıdalardan ve takviyelerden ek SAMe almalıdır. SAMe vücutta bulunduğundan beyin, karaciğer ve eklemler dahil olmak üzere birçok farklı organ ve dokuyu iyileştirmeye yardımcı olabilir.

ABD FDA Sağlık Araştırmaları ve Kalitesi Ajansı (AHRQ) SAMe'nin klinik çalışmalarını incelemesi, SAMe'nin Depresyon Tedavisinde reçeteli antidepresanlar kadar etkili olduğu sonucuna varmıştır. AHRQ ayrıca osteoartrit ve karaciğer hastalığı için faydalı olduğunu buldu (2002) ve bulguları doğrulamak için ek çalışmalara ihtiyaç olduğunu belirtti. En büyük faydalar, daha hafif depresyon formlarına kıyasla şiddetli Majör Depresif Bozukluklarda görüldü.

SAM-e'nin 40'tan fazla klinik çalışmada Majör Depresif Bozuklukların tedavisinde güvenli ve etkili olduğu gösterilmiştir. Amerikan Psikiyatri Birliği Araştırma Konseyi tarafından SAMe'nin yakın tarihli bir incelemesinde (Sharma ve diğerleri, 2017) SAMe'nin reçeteli antidepresanlarla karşılaştırıldığında yan etkilerde çok düşük olduğunu ve diğer ilaçlarla olumsuz etkileşimleri olmadığını doğruladı. Aslında SAM-e karaciğeri diğer ilaçların, alkolün ve hepatit gibi enfeksiyonların toksik etkilerinden koruyabilir. Ek olarak, çalışmalar SAM-e'nin standart antidepresanlarla (MAO inhibitörleri dahil) birleştirildiğinde tedavi yanıtını hızlandırabileceğini ve iyileştirebileceğini göstermektedir (Alpert ve diğerleri, 2004; Berlanga ve diğerleri 1992; Torta ve diğerleri, 1988).

Yakın tarihli bir çok merkezli randomize kontrollü depresyon çalışması, SAMe, escitalopram ve plasebo arasında önemli farklılıklar bulamadı (Mischoulon ve diğerleri, 2014), belki de yüksek plasebo yanıt oranı, daha hafif (şiddetli değil) depresif bozuklukları olan kişilerin katılımı veya daha az güçlü bir SAMe formunun kullanımı nedeniyle önemli farklılıklar bulamadı. İki deneme bölgesinden elde edilen verilerin yeniden analizi, SAMe ile depresyondaki iyileşmelerin essitalopram ile yapılan iyileşmelere eşdeğer olduğunu ve her ikisinin de plasebodan önemli ölçüde daha büyük olduğunu buldu (Sarris ve diğerleri, 2014). Bulgulardaki fark, 2 bölgedeki kadınlardan erkeklere oranındaki farklılıklardan, hasta seçimindeki farklılıklardan veya diğer faktörlerden de kaynaklanıyor olabilir.

Hepsi Aynı Değildir

SAMe Amerika Birleşik Devletleri'nde ilk piyasaya sürüldüğünde, en kaliteli ürünler 1,4-bütandisülfonat SAMekullandı. Bununla birlikte, sonunda, çoğu şirket daha ucuz toluenat veya tosilat formlarına geçti. Depresyonu toluenat veya tosilat SAMe ile yeterince iyileşmeyen bireylere 1,4-bütandisülfonat SAMe denemesi yapılmalıdır. Klinik uygulamada, 1,4-bütandisülfonat SAMe daha güçlü görünüyordu (daha düşük bir doz gerektirebilir) ve özellikle bilişsel işlevi iyileştirmek için daha etkili görünüyordu.

En kaliteli SAMe ürünlerini kullanmak özellikle önemlidir. SAMe oksijenle hızla etkileşime girdiğinden, tabletler şişelerde gevşek olarak satılmak yerine ayrı blister ambalajlara sarılmalıdır. Bu koruma olmadan, tabletler mağaza raflarında otururken güçlerini kaybedecektir. Aynı sebepten dolayı, SAMe tabletleri zamanla gücü korumak için çok dikkatli bir şekilde üretilmelidir.

SAMe'nin Yan Etkileri

Genellikle SAMe, iyi emilim sağlamak için kahvaltı ve öğle yemeğinden en az 30 dakika önce alınır. Bununla birlikte, hafif bulantı meydana gelirse, genellikle SAM-e almadan önce hafif bir atıştırmalık yiyerek veya zencefil kapsülüalarak rahatlatılabilir. Karın ağrısı, hazımsızlık, gevşek bağırsaklar ve baş ağrıları da ortaya çıkabilir. SAMe aktive olduğu için, herhangi bir antidepresan gibi bazen anksiyete, panik veya ajitasyonu şiddetlendirebilir.  Diğer antidepresanlarda olduğu gibi, SAMe, bipolar bozukluk (manik-depresif) bozukluğu olan hastalarda hipomani veya maniyi tetikleyebilir. Nadiren, düzensiz kalp atışı olan hastalarda semptomlar SAMe ile kötüleşebilir. Birçok reçeteli antidepresanın aksine, SAMe cinsel yan etkilere, sedasyona, kilo alımına veya bilişsel işlevlere müdahaleye neden olmaz. Geriatrik popülasyonlarda SAMe iyi çalışır ve reçeteli antidepresanlardan daha tolere edilebilir.

SAMe Hakkında Yanlış Anlama

Çevrimiçi olarak SAMe ararsanız, bir kısmı doğru, bazıları değil, çok fazla bilgi bulacaksınız. Bir efsane, bir SAMe çözeltisinin karşılaştırma kontrolü olmadan doğrudan sıçanların beyinlerine enjekte edildiği bir çalışmadan gelir. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, enjekte edilen çözelti beyni tahriş etti ve titremeye neden oldu. Bu, oral SAMe almanın Parkinson hastalığını kötüleştirebileceğini öne sürmek için yanlış yorumlandı. Aynı zamanda SAMe'nin L-dopa'nın terapötik etkilerine müdahale edebileceği yanlış fikrine yol açtı. Aslında SAMe sadece güvenli değil, aynı zamanda Parkinson hastalığından muzdarip insanlar için de faydalıdır (aşağıya bakınız). Bugüne kadar, SAMe'nin L-dopa'ya müdahale ettiğine dair bir kanıt yoktur. Gerçekten, tam tersi - L-dopa'nın kronik kullanımı SAMe depolarını tüketebilir ve daha sonra takviye ile değiştirilmesi gerekir.

Sık tekrarlanan bir başka efsane, SAMe'nin homosistein (kardiyovasküler hastalık için bir risk faktörü) seviyelerini artırmasıdır. Aslında, Mayo Clinic'teki randomize kontrollü bir çalışma, SAMe'nin plazma homosistein seviyelerini değiştirmediğini göstermiştir (Thompson ve diğerleri 2009).

SAM-e Dozları

Yaşlı veya önemli anksiyete, gastrointestinal problemleri veya ciddi tıbbi rahatsızlıkları olan kişilerin, 200 mg/gün SAMe gibi düşük dozda başlamaları gerekebilir. Nispeten sağlıklı bireyler 400 mg/gün ile başlayabilir. Herhangi bir sorun oluşmazsa, 3 ila 7 gün sonra doz, kahvaltı ve öğle yemeğinden önce haftalık 400 mg ile maksimum 800 mg'a yükseltilebilir. Hafif depresyon için tipik doz 400-600 mg/gün; orta depresyon 600-1200 mg/gün; şiddetli depresyon 1200-1600 mg/gün; çok şiddetli tedaviye dirençli depresyon 1600-2400 mg/gün.  1600 mg/gün üzerindeki dozları almadan önce doktorunuza ve SAMe reçete etme konusunda deneyimli birine danışılmalıdır.

B Vitaminleri ile SAMe'den en iyi şekilde yararlanın

SAM-e metilasyon (metil grupları bağışı) yolları kofaktörler gerektirir: B12 (metilkobalamin) ve folat. SAMe'nin etkinliğini azaltabilecek bu vitaminlerin eksiklikleri, 1.000 mcg/gün B12, 800-1.000 mcg/gün folat ve 50-100 mg/gün B6ile düzeltilebilir.  

Depresyon, Artrit ve Fibromiyalji

Artrit ve fibromiyaljiden muzdarip insanlar genellikle depresyona girerler. Osteoartrit (1200 mg/gün SAMe) ve fibromiyalji (800-1200 mg/gün) ile ilgili sayısız çalışmada SAMe ağrı ve iltihabı hafifletti (Brown, Gerbarg & Muskin 2009). Almanya'da, randomize kontrollü bir çalışma (toplam 20.000'den fazla hastayı içeren) SAMe'nin osteoartrit ağrısını azaltmada steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar kadar etkili olduğunu bulmuştur (Bradley ve diğerleri 1994)

Depresyon ve Karaciğer Hastalığı

SAM-e alkol, uyuşturucu, toksinler, enfeksiyonlar veya safra taşları (hamilelik sırasında dahil) nedeniyle siroz veya hepatit hastalarında karaciğer fonksiyonunu iyileştirir (Lieber 1999, 2005; Mato ve diğerleri 1999). Reçeteli antidepresanlar, özellikle SSRI'ler, karaciğer fonksiyon bozukluklarına neden olabilir. Statin ilaçları (kolesterolü düşürmek için kullanılır), reçeteli antidepresanlarla birleştirildiğinde karaciğer fonksiyon bozukluğu riskini artırabilir. Orta ila ciddi derecede yüksek karaciğer fonksiyon testleri, polienilfosfatidilkolin ve gerekirse Betain (trimetilglisin), B vitaminleri ve alfa-lipoik asit ile kombinasyon halinde SAM-e 1200-1600 mg/gün kullanılarak azaltılabilir (Lieber 2005; Efrati ve diğerleri 2003; Kharbanda ve diğerleri 2005). HIV/AIDS'li hastalarda depresyon tedavisinde ek faydalar bulunmuştur (Shippy ve diğerleri 2004).  

Depresyon ve Parkinson Hastalığı

Parkinson Hastalığını tedavi etmek için kullanılan karbidopa gibi bazı ilaçlar beyin SAM-e depolarını tüketerek tedaviye dirençli depresyona yol açar (Carrieri, Indaco ve Gentile, 1990). Bu depresyon SAMe'ye iyi yanıt verebilir. Ön çalışmalar ayrıca Parkinson Hastalığı semptomlarının çok yüksek dozlarda SAM-e 1.600-4.000 mg/gün ile iyileşebileceğini göstermektedir (Di Rocco ve diğerleri, 2000).  

Çocuklarda Depresyon

SAM-e'nin çocuklarda güvenliği ve etkinliği hakkında yayınlanmış kontrollü bir çalışma olmamasına rağmen, birkaç vaka raporu, çocuklarda ve ergenlerde depresyonu tedavi etmek için başarılı bir şekilde kullanıldığını göstermektedir (Schaller, Thomas ve Bazzan, 2004).

Dikkat Eksikliği Bozukluğu

Dikkat eksikliği bozukluğunun yönetiminde uyarıcı ilaçların kullanımını en aza indirmek isteyen kişiler SAMe'yi düşünebilir. Küçük bir çalışma, SAMe denemesi yapılan erkeklerde Dikkat Eksikliği Bozukluğu semptomlarında önemli gelişmeler buldu. Bu faydalar belirli bitkilerle, özellikle Rhodiola Rosea (Brown, Gerbarg, & Muskin 2009) ile daha da artırılabilir.

Bilişsel İşlev, Yaşa Bağlı Bilişsel Düşüş, Demans

Küçük çalışmalar SAMe'nin beyin fonksiyonlarını iyileştirebileceğini öne sürdü. Daha yakın zamanda randomize kontrollü çalışmalar, SAMe, vitaminler ve besinler içeren bir formülün erken, orta ve daha ileri Alzheimer hastalığı olan hastalarda bilişsel performansı iyileştirdiğini bulmuştur (Chan ve diğerleri 2008; Remington ve diğerleri 2009; Remington ve diğerleri 2015).

Sonuçlar

Önemli bir araştırma grubu, depresyon, osteoartrit ve karaciğer hastalıklarının tedavisinde SAMe güvenliğini ve etkinliğini desteklemektedir. Daha az sayıda çalışma, SAMe'nin Parkinson hastalığı, dikkat eksikliği bozukluğu, nörobilişsel bozukluklar, Alzheimer hastalığı, HIV/AIDS ve madde bağımlılığının tedavisinde de terapötik değere sahip olabileceğini düşündürmektedir.

Tüketicilerin en kaliteli SAMe'yi nasıl bulacakları hakkında bilgi edinmeleri ve internette sık sık görülen yanlış bilgilere karşı dikkatli olmaları gerekir (Brown, Gerbarg & Muskin, 2009; Sharma ve diğerleri 2017).

Referanslar:

1. Alpert, J.E., Papakostas, G., Mischoulon, D., ve diğerleri (2004). Dirençli majör depresif bozukluk için bir yardımcı olarak S-adenosil-L-metiyonin (SAMe): seçici serotonin geri alım inhibitörlerine veya venlafaksine kısmi veya yanıt vermeyen yanıtı takiben açık bir deneme. J Clin Psikofarmakol, 24 (6), 661-4.
2. Barak, A.J., Beckenhauer, HC ve Tuma, D.J. (1996). Betain, etanol ve karaciğer: bir inceleme. Alkol, 13 (4), 395-8.
3. Berger R, Nowak H. Osteoartrit tedavisinde yeni bir tıbbi yaklaşım: ademetionin (gumbaral) ile açık bir faz IV çalışmasının raporu. Am J Med 1987; 83:84-8.
4. Berlanga, C., Ortega-Soto, H.A., Ontiveros, M. ve Senties, H. (1992). S-adenosil-L-metiyoninin imipraminin etkisinin başlangıcını hızlandırmada etkinliği. Psikiyatri Res, 44 (3), 257-62.
5. Bottiglieri T. Psikiyatrik Bozukluklar için Tamamlayıcı ve Bütünleştirici Terapiler, Düzenleyen Phillip R. Muskin, Patricia L. Gerbarg ve Richard P. Brown. Kuzey Amerika Psikiyatri Klinikleri. Mart 2013, 36 (1): 121-140. doi: 10.1016/j.psc.2013.01.001.22.
6. Bottiglieri T, Gerbarg PL, Kahverengi RP. S-Adenosilmetiyonin, Adometiyonin, SAMe. Gerbarg PL, Brown RP ve Muskin PR tarafından düzenlenen Psikiyatrik Uygulamada Tamamlayıcı ve Bütünleştirici Tedaviler. Washington D.C., Amerikan Psikiyatri Derneği Yayınları, 2017, s. 41-52.
7. Bradley JD, Flusser D, Katz BP, vd. Diz osteoartriti olan hastalarda s-adenosilmetiyonin (SAM) ile intravenöz yüklemenin randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışması ve ardından oral SAM tedavisi. Romatoloji Dergisi 1994; 21:905-11.
8. Kahverengi RP ve Gerbarg PL. DEHB için İlaç Dışı Tedaviler: Çocuklar, Yetişkinler ve Klinisyenler için Seçenekler. WW Norton ve Şirketi, New York, 2012.
9. Kahverengi RP, Gerbarg PL, Muskin PR. Ruh Sağlığı Bakımında Otlar, Besinler ve Yoga Nasıl Kullanılır. WW Norton ve Şirketi, New York. 2009.
10. Carrieri, P.B., Indaco, A. ve Gentile, S. (1990). Parkinson hastalığı olan hastalarda depresyonun S-Adenosilmetiyonin tedavisi: plaseboya karşı çift kör çapraz çalışma. Curr Ther Res, 48, 154-160.
11. Chan A, Paskavitz J, Remington R, vd. Erken evre Alzheimer hastalığı için bir vitamin/nutrisötik formülasyonun etkinliği: 16 aylık bakıcı uzantısı ile 1 yıllık, açık etiketli bir pilot çalışma. Am J Alzheimer's Disease Diğer Demens 2008; 23:571-85.
12. Di Rocco A, Rogers JD, Brown R, ve diğerleri. S-Adenosyl-Metionin, açık etiketli bir klinik çalışmada parkinson hastalığı olan hastalarda depresyonu iyileştirir. Mov Disord 2000; 15:1225-9.
13. Efrati, O., Barak, A., Modan-Moses, D., ve diğerleri (2003). Kistik fibrozda karaciğer sirozu ve portal hipertansiyon. Eur J Gastroenterol Hepatol, 15 (10), 1073-8.
14. Kharbanda, K.K., Rogers, D.D. 2., Mailliard, M.E., ve diğerleri  (2005). Betain ve S-adenosilmetiyoninin, sıçan hepatositlerinde metiyonin metabolizmasında etanol kaynaklı değişiklikler ve steatoz üzerindeki etkilerinin karşılaştırılması. J Nutr, 135 (3), 519-24.
15. Lieber, C.S. (1999). Karaciğer hastalıklarının tedavisinde S-adenosil-L-metiyoninin rolü. J Hepatol, 30 (6), 1155-9.
16. Lieber, CS (2005). Alkolik karaciğer hastalığının patogenezi ve tedavisi: son 50 yılda ilerleme. Rocz Akad Med Bialymst, 50, 7-20.
17. Mato, J.M., Camara, J., Fernandez de Paz, J., ve diğerleri (1999). Alkolik karaciğer sirozunda S-adenosilmetiyonin: randomize, plasebo kontrollü, çift kör, çok merkezli bir klinik çalışma. J Hepatol, 30 (6), 1081-9.
18. Mischoulon D, Price LH, Carpenter LL, vd. Majör depresif bozuklukta s-adenosil-l-metiyonin (SAMe) ile esitalopram karşılaştırıldığında çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir klinik çalışması. J Clin Psikiyatri 2014; 75:370-6.
19. Remington R, Chan A, Paskavitz J, Shea TB. Orta evre ila geç evre Alzheimer hastalığı için bir vitamin/nutrisötik formülasyonun etkinliği: Plasebo kontrollü bir pilot çalışma. Am J Alzheimer's Disease Diğer Demens 2009; 24:27-33.
20. Remington R, Bechtel C, Larsen D, vd. Alzheimer hastalığında biliş ve ruh hali için bir beslenme formülasyonunun faz II randomize klinik çalışması. J Alzheimer's Dis 2015; 45:395-405.
21. Sarris J, Papakostas GI, Vitolo O, Fava M, Mischoulon D. Majör depresyonda esitalopram ve plasebo karşısında s-adenosil metiyonin (SAMe) ile esitalopram ve plasebo RCT: Yanıt moderatörleri olarak histamin ve karnitinin etkinliği ve etkileri. J Affect Disord 2014; 164:76-81.
22. Schaller, J.L., Thomas, J. ve Bazzan, AJ (2004). Çocuklarda ve ergenlerde SAMe kullanım. Eur Çocuk Çocuk Psikiyatrisi, 13 (5), 332-4.
23. Sharma A, Gerbarg PL, Bottiglieri T, Massoumi L, Carpenter LL, Lavretsky H, Muskin PR, Brown RP, Mischoulon D.S-Adenosilmetiyonin (SAMe) Nöropsikiyatrik Bozukluklar için:  Klinisyen Odaklı Araştırma İncelemesi. J Clin Psych. 78 (6): e656 — e667, 2017.
24. ABD FDA Sağlık Araştırmaları ve Kalitesi Ajansı (AHRQ), Depresyon, Osteoartrit ve Karaciğer Hastalığının Tedavisi için S-Adenosyl-L-Metionin (2002) incelemiştir.
25. Thompson MA, vd. 2009. Diyet takviyesi S-adenosil-L-metiyonin (AdoMet) sağlıklı deneklerde plazma homosistein seviyeleri üzerindeki etkileri: çift kör, plasebo kontrollü, randomize klinik çalışma. NUMARA 15 (5): 523-9
26. Torta, R., Zanalda, F., Rocca, P. ve ark. (1988). S-adenosil-L-metiyoninin, psikoilaçlar ve antikonvülsanlar tarafından indüklenen serum gama-glutamil-transpeptidaz artışı üzerindeki inhibitör aktivitesi.  Curr There Res, 44, 144-159.
27. Varanese S, Birnbaum Z, Rossi R, Di Rocco A. İleri Parkinson hastalığının tedavisi. Parkinsons Aralık 2011.