‌‌İnsülin Direnci Nedir?

İnsülin direnci (IR) çok yaygındır ancak nadiren teşhis edilir ve dünya çapında yüz milyonlarca insanı etkiler. Ailede tip 2 diyabet öyküsü gibi bu duruma genetik yatkınlıklar olsa da, öncelikle yüksek şekerli bir diyetle birlikte hareketsiz bir yaşam tarzından kaynaklanır. Genellikle insülin direnci ile ilişkili semptomlar vardır ve bazı durumlarda, bu semptomlar gerçek nedene katkıda bulunur. 

‌‌İnsülin Direncinin Belirtileri

• Yüksek tansiyon (hipertansiyon)
• Fazla kilolu
• Obezite
• Cilt etiketleri (özellikle boyun veya kasık)
• Yüksek kolesterol
• Yüksek trigliseritler
• Yağlı karaciğer
• Prediyabet
• Diyabet
• Büyümüş prostat
• Kalp hastalığı
• Polikistik over sendromu (anormal dönemler)

‌‌İnsülin Direncinin Nedenleri

Bazen karaciğer, yağ ve kaslardaki hücreler pankreas tarafından salgılanan insülin hormonuna dirençlidir. Bu gerçekleştiğinde, vücut enerji oluşturmak için kan dolaşımına izin verilen şeker miktarını ve gelecekteki ihtiyaçlar için ne kadar depolayacağını düzenleyemez. Pankreas daha sonra daha fazla insülin üretmeye başlar ve kan şekeri yükselmeye devam eder.

‌‌İnsülin Direncini Yönetiminde Yaşama Tarzı Faktörleri

İnsülin direncini önlemeye, tersine çevirmeye ve yönetmeye yardımcı olabilecek yaşam tarzı değişiklikleri şunları içerir:

• Kilo kaybı: Optimum kilonuza ulaşmak hormon dengesini iyileştirmeye yardımcı olabilir
• Günlük egzersiz: haftada beş gün en az 30 dakika orta derecede efor
• Besin açısından zengin diyet: sebze ve meyve porsiyonlarında cömert
• Optimize edilmiş bağırsak sağlığı: diyet ve probiyotikler yardımcı olabilir
• Özel diyetler: Birçoğu kiloyu optimize etmeye yardımcı olmak için paleo, keto veya Akdeniz diyetini düşünür

‌‌ İnsülin Direnci İçin İlaçlar

Metformin sıklıkla prediyabet ve diyabet için kullanılır. Bu ilaç vücutta üretilen insülinin daha verimli olmasına yardımcı olur. Polikistik over sendromlu kadınların çoğunda insülin direnci olduğundan, bu ilaç bir kadının adet döngüsünü normale döndürmeye yardımcı olabilir.

‌‌7 İnsülin Direncini Yönetmek için Takviyeler

Berberin

Berberine , hem yaprak dökmeyen hem de yaprak döken bitkiler içeren kızamık (berberis vulgaris) çalısından elde edilir. Avrupa, Kuzey Afrika, Orta Doğu ve Asya'da bulunan kızamık, bir dizi sağlık yararı sağlayan C vitaminibakımından zengin meyveler üretir. 

Çalıların aktif maddesi olan berberin, bitkisel bir besin ve takviye olarak tüketilir. Bilimsel çalışmalarda çeşitli sağlık yararları olduğu gösterilmiştir. Geleneksel Çin Tıbbında (TCM) ve ayurveda tıbbında yaygın olarak kullanılır. 

Berberin insülin direncini azaltabilir ve kan şekerini düşürebilir. Ek olarak, iltihabı azaltmaya yardımcı olabilecek ve kardiyovasküler hastalığı olanların önlenmesi ve tedavisinde faydalı olabilecek antioksidan özelliklere sahiptir. 2017 yılında yapılan bir çalışma , berberinin bağırsak mikrobiyomunu olumlu yönde etkileyerek etkilerinin bir kısmını gösterebileceğini öne sürdü. 

Etnofarmakoloji Dergisi'nde 2015 yılında yapılan bir araştırma, berberinin kan şekeri ve toplam kolesterol seviyelerini düşürmede yardımcı olabileceğini göstermiştir.   Ek olarak, kalp krizlerine karşı koruma ile ilişkili olan HDL (iyi) kolesterolü yükseltmeye yardımcı olduğu görülüyordu.

2012 yılında yapılan bir çalışma , berberinin insülin duyarlılığını iyileştirmede yardımcı olabileceğini ve sonuçta hem kan insülini hem de glikoz seviyelerini düşürmeye yardımcı olabileceğini gösterdi. 

Biyokimyasal Farmakoloji adlı 2010 yılında yapılan bir araştırma, insülin sekresyonunu teşvik eden ve nihayetinde kan şekerini kontrol etmeye yardımcı olan berberin aktive GLP-1'i gösterdi. 

Bilim adamları, berberinin sağlıklı bağırsak bakterilerinin büyümesini teşvik ederek bağırsak mikrobiyomu üzerinde de faydalı etkilere sahip olabileceğini göstermiştir.

Krom

Krom , glikoz tolerans faktörü veya GTF adı verilen bir enzim dahil olmak üzere çok sayıda enzim reaksiyonu için gerekli olan önemli bir elementtir. Bu enzim insülin fonksiyonunu ve glikoz kontrolünü optimize etmeye yardımcı olur. 

Journal of Trace Elements in Medicine and Biology'de yapılan 2017 meta-analiz çalışması , krom pikolinat takviyesinin PKOS'lu kadınlarda vücut kitle indeksi (BMI), açlık insülin seviyelerini ve toplam testosteron seviyelerini azaltmada faydalı etkileri olduğu sonucuna varmıştır.

Benzer şekilde, Annals of Nutrition and Metabolizm'da 2015 yılında yapılan çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma , krom takviyesinin polikistik over sendromlu kadınlarda insülin seviyelerini düşürdüğünü göstermiştir. Krom kullananlar kolesterol profillerinde de iyileşmeler gördüler. 2016 yılında yapılan bir çalışma ayrıca krom pikolinatın kadın hastalarda insülin direncini azaltabileceğini ve aynı zamanda adet döngülerini kontrol etmeye yardımcı olabileceğini gösterdi. 

2018 yılında yapılan bir çalışma , kromun diyabetli ve polikistik over sendromlu kadınlarda insülin direncini azaltabileceğini göstermiştir. Bu önemli eser mineral, metabolik profilini iyileştirmeye çalışan herkes tarafından dikkate alınmalıdır.

N-Asetil Sistein (Nac)

NAC vücudun toksinleri, özellikle karaciğerdekileri yok etmesine yardımcı olan önemli bir besindir. Doktorlar, asetaminofen/parasetamol (Tylenol) aşırı dozuna yanıt olarak hastaneye yatırılan hastalara verir. Bununla birlikte, ağızdan takviye olarak alındığında, günlük çevresel toksinlerin de giderilmesine yardımcı olabilir. 

Obstetrics and Gynecology International'da yayınlanan 2015 meta-analiz çalışması , NAC verilen insülin direnci ve PKOS'lu kadınların yumurtlama, hamile kalma ve bebek doğurma olasılığının plasebo hapı verilen kadınlara kıyasla daha yüksek olduğunu gösterdi. NAC alan kadınlarda herhangi bir olumsuz etki görülmedi. 

PCOS'lu kadınlardan oluşan ayrı bir 2015 çalışması , günde üç kez 600 mg'lık bir dozda alınan NAC ve reçeteli ilaç metformini günde üç kez 500 mg dozunda karşılaştırdı. Araştırmacılar, NAC'nin açlık kan şekerini ve kolesterolü farmasötik ilaç metforminden daha iyi düşürebileceği sonucuna vardılar. 

Son olarak, bir hayvan modeli kullanan bir 2020 çalışması de NAC takviyesinin insülin direncini azaltmaya yardımcı olabileceğini gösterdi. 

L-karnitin

L-karnitin hem kaslarda hem de beyinde yüksek konsantrasyonda bulunan önemli bir amino asittir. Enerji ve metabolizma üretiminde önemli bir rol oynamanın yanı sıra, insülin regülasyonu üzerinde de olumlu bir etkisi olabilir. 

PKOS ve insülin direnci olan 60 kadın üzerinde 2015 randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma yapılmıştır. Hepsi fazla kilolu olarak kabul edildi. Kadınların yarısına 250 mg L-karnitin, diğer 30 kadına plasebo hapı verildi. Her iki grup da 12 hafta boyunca takip edildi ve dönemin sonunda L-karnitin alan kişiler kilo ve bel çevresinde bir azalma gördü ve kan şekeri düştü, bu da insülin direncinin arttığı anlamına geliyor.

Avrupa Obstetrik ve Jinekoloji ve Üreme Biyolojisi Dergisi'nde 2014 yılında yapılan bir araştırma, klomifene (bir kadının hamile kalmasına yardımcı olabilecek reçeteli bir ilaç) dirençli olan PKOS'lu kadınların günlük ilaç rejimlerine 3.000 mg L-karnitin eklendiğinde hamile kalma olasılıklarının daha yüksek olduğunu göstermiştir.   Bu, insülin direncini azaltmak için istenen sağlık hedefine ulaşmak için hem besin takviyelerinin hem de reçeteli ilaçların kullanılmasının mükemmel bir örneğidir. Bu çalışma özellikle kadınlarda yapılırken, insülin direnci olan erkeklerin de fayda sağlaması muhtemeldir.

2017 yılında yapılan bir çalışma benzer bulgulara sahipti ve L-karnitinin takviye edildiğinde test deneklerinde insülin direncini azaltmaya yardımcı olabileceği sonucuna vardı. 2019 yılında yapılan bir çalışma de benzer faydalar buldu. 

Ko-Enzim Q10

CoQ10 , enerji metabolizmasında önemli bir rol oynayan popüler bir takviyedir.     Genellikle reçeteli kolesterol düşürücü ilaçlar kullananlar tarafından alınır, ancak çalışmalar insülin direnci, prediyabet ve diyabet hastalarında da yardımcı olabileceğini göstermektedir. 

Klinik Endokrinoloji adlı 2017 çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma, insülin direnci olan kadınlarda plaseboya karşı 100 mg koenzim Q10 kullanımını değerlendirdi. Deneklere kan testleri yapıldı, 12 hafta boyunca takviye veya plasebo aldı ve daha sonra tekrar kan testi yapıldı. Sonuçlar, koenzim Q10'u alanların kan şekeri ve insülin seviyelerinde bir düşüşe sahip olduğunu gösterdi; bu, her ikisi de normal olarak insülin direnci ve PKOS'lu kişilerde yüksek. 

Kore'de yapılan 2018 çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma de faydalar buldu. Çalışmada 80 prediyabetli hasta iki gruba ayrıldı. Yarısına plasebo alırken yarısına koenzim Q10 verildi. Takviye verilenler insülin direncinde bir azalma gördüler ve bu da araştırmacıların koenzim Q10'un diyabete ilerlemeyi yavaşlatabileceği sonucuna varmalarına yol açtı.

Omega-3 Yağ Asitleri

Omega-3 esansiyel yağ asitleri esas olarak eikosapentaenoik asit (EPA) ve dokosaheksaenoik asitten (DHA) oluşur. Bu önemli besinler, balık (uskumru, morina ve somon en zenginler arasındadır), ceviz, chia tohumu, keten tohumu, kenevir tohumu, avokado ve natto gibi çeşitli besin kaynaklarında bulunabilir.

2009 yılında yapılan bir çalışma , yağlı karaciğeri olan PKOS ve insülin direnci olan kadınların omega-3 yağ asitlerinin tüketilme miktarını azaltabileceğini göstermiştir. Araştırmacılar ayrıca kan basıncında ve trigliseritlerde bir iyileşme kaydetti. 

2011 yılında yapılan bir çalışma ayrıca omega-3 yağ asitleri alımının artmasının PKOS ve insülin direnci olan kadınlarda biyoyararlanılabilir testosteronun azaltılmasına yardımcı olabileceğini göstermiştir. 2018 yılında yapılan bir çalışma ayrıca keten tohumunun, insülin direncini azaltmanın yanı sıra PKOS'lu kadınlarda insülin seviyelerini düşürmeye yardımcı olabileceğini de gösterdi.

Selenyum

Selenyum bir eser mineraldir, yani insanlar tarafından küçük miktarlarda ihtiyaç duyulur. Diyet yoluyla veya vitamin ve mineral alarak tüketilmelidir. Sadece beyin sağlığı için değil, aynı zamanda tiroid sağlığı için de önemli olan ve optimize edilmiş bir bağışıklık sistemini desteklemeye yardımcı olan güçlü bir antioksidandır. Diyet açısından, Brezilya fıstığı mevcut en iyi selenyum kaynaklarından biridir.

Türkiye'de yapılan bir 2013 araştırmasına göre, PKOS ve insülin direnci olanların kanlarında selenyum seviyeleri, hastalığı olmayan kadınlara kıyasla daha düşük seviyelere sahipti. Bu mineral eksikliğinin PKOS'un nedeninde ve hormon ve insülin seviyelerinin düzenlenmesinde rol oynadığına inanılmaktadır. 

2014 randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma selenyumun PKOS'lu kadınlarda yardımcı olabileceğini gösterdi. Spesifik olarak, selenyum insülin seviyelerini düşürebilir ve trigliseritleri ve LDL (kötü) kolesterolü düşürmek gibi kolesterol profillerini iyileştirmeye yardımcı olabilir. 

2018 randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma , konjestif kalp yetmezliği ve insülin direnci olanlarda selenyum takviyesini değerlendirdi. Araştırmacılar, 12 haftalık selenyum takviyesinin insülin metabolizması üzerinde yararlı etkileri olduğu sonucuna vardılar. 

Çalışmalara göre günlük 200 mcg'den fazla doz alınması önerilmez

Referanslar:

1. Brown AE, Walker M. İnsülin Direnci ve Metabolik Sendromun Genetiği. Curr Cardiol Rep. 2016 Ağustos; 18 (8): 75.
2. İlaç Metab Rev. 2017 Mayıs; 49 (2): 139-157.
3. Li C, He JZ, Zhou XD, Xu X. [Berberin, insülin direnci ile ilişkili tip 2 diabetes mellitus'u düzenler]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2017 Haziran; 42 (12): 2254-2260. Çince.
4. J Ethnopharmacol. 2015 Şubat 23; 161:69-81.
5. Berberin, insan preadipositleri ve metabolik sendrom hastalarında yağ depolamasını inhibe ederek ve adipokin profilini ayarlayarak insülin duyarlılığını artırır. Yang J, Yin J, Gao H, Xu L, Wang Y, Xu L, Li M Evid Tabanlı Tamamlayıcı Alternat Med. 2012; 2012 (): 363845
6. Berberin tarafından glukagon benzeri peptid-1 salınımının modülasyonu: in vivo ve in vitro çalışmalar. Yu Y, Liu L, Wang X, Liu X, Liu X, Xie L, Wang G Biyokimya Farmakol. 2010 Nisan 1; 79 (7): 1000-6.
7. Berberinin anti-diyabetik bir mekanizması olarak bağırsak mikrobiyotasını modüle etmek. Han J, Lin H, Huang W Tıbbi Bilim Dergisi. 2011 Temmuz; 17 (7): RA164-7.
8. Siavash Fazelian, Mohamad H. Rouhani, Sahar Saraf Bank, Reza Amani, Krom takviyesi ve polikistik over sendromu: Sistematik bir inceleme ve meta-analiz, Tıp ve Biyolojide İz Elementler Dergisi, Cilt 42, 2017, Sayfa 92-96, ISSN 0946-672X, https://doi.org/10.1016/j.jtemb.2017.04.008.
9. Jamilian M, Asemi Z, Polikistik Over Sendromlu Kadınlarda Krom Takviyesi ve Metabolik Durum Üzerindeki Etkileri: Randomize, Çift Kör, Plasebo Kontrollü Çalışma. Ann Nutr Metab 2015; 67:42-48
10. Ashoush S, Abou-Gamrah A, Bayoumy H, Othman N. Krom pikolinat polikistik over sendromunda insülin direncini azaltır: Randomize kontrollü çalışma. J Obstet Gynaecol Res. 2016 Mart; 42 (3): 279-85.
11. Heshmati J, Omani-Samani R, Vesali S, Maroufizadeh S, Rezaeinejad M, Razavi M, Sepidarkish M. Polikistik Over Sendromlu Kadınlarda Krom Takviyesinin İnsülin Direnci İndeksleri Üzerindeki Etkileri: Randomize Klinik Çalışmaların Sistematik Bir İncelemesi ve Meta-Analizi. Horm Metab Res. 2018 Mart; 50 (3) :193-200. f
12. Divyesh Thakker, Amit Raval, Isha Patel ve Rama Walia, “Polikistik Over Sendromu için N-Asetilsistein: Randomize Kontrollü Klinik Çalışmaların Sistematik Bir İncelemesi ve Meta-Analizi,” Obstetrics and Gynecology International, cilt. 2015, Madde Kimliği 817849, 13 sayfa, 2015. https://doi.org/10.1155/2015/817849.
13. Forough Javanmanesh, MaryAM Kashanian, MaryAM Rahimi &; Narges Sheikhansari (2016) Metformin ve N-asetil sisteinin (NAC) polikistik over sendromlu kadınların bazı metabolik ve endokrin özellikleri üzerindeki etkileri arasında bir karşılaştırma, Jinekolojik Endokrinoloji, 32:4, 285-289, 
14. Zalewska A, Zięba S, Kostecka-Sochoń P, Kossakowska A, Żendzian-Piotrowska M, Matczuk J, Maciejczyk M. Hiperglisemik Sıçanların NAC Takviyesi İnsülin Direncinin Gelişmesini Önler ve Antioksidan Durumunu İyileştirir, ancak Sadece Genel ve Tükürük Bezi Oksidatif Stresini Azaltır. Oxide Med Cell Longev. 2020 Kasım 14; 2020:8831855.
15. Samimi, M., Jamilian, M., Ebrahimi, FA, Rahimi, M., Tajbakhsh, B. ve Asemi, Z. (2016), Oral karnitin takviyesi polikistik over sendromlu kadınlarda vücut ağırlığını ve insülin direncini azaltır: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Klin Endokrinol, 84:851-857.
16. Alaa M. Ismail, Ali Hassan Hamed, Srdjan Saso, Hossam H. Thabet, Klomifene dirençli PKOS kadınlarına l-karnitin eklenmesi yumurtlama kalitesini ve gebelik oranını artırır. Randomize bir klinik çalışma, Avrupa Obstetrik Dergisi &; Jinekoloji ve Üreme Biyolojisi, Cilt 180, 2014, Sayfa 148-152,
17. Xu Y, Jiang W, Chen G, Zhu W, Ding W, Ge Z, Tan Y, Ma T, Cui G. İnsülin direncinin L-karnitin tedavisi: Sistematik bir inceleme ve meta-analiz. Adv Clin Exp Med. 2017 Mart-Nisan; 26 (2): 333-338.
18. Fathizadeh H, Milajerdi A, Reiner Ž, Kolahdooz F, Asemi Z. L-karnitin takviyesinin glisemik kontrol üzerindeki etkileri: randomize kontrollü çalışmaların sistematik bir incelemesi ve meta-analizi. EXCLI J. 2019 Ağustos 19; 18:631-643.
19. Samimi, M., Zarezade Mehrizi, M., Foroozanfard, F. (2017), Polikistik over sendromlu kadınlarda koenzim Q10 takviyesinin glikoz metabolizması ve lipid profilleri üzerindeki etkileri: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Klin Endokrinol, 86:560-566.
20. Yoo JY, Yay KS. Koenzim Q 10'un Prediabetli Koreli Hastalarda İnsülin Direnci Üzerine Etkisi: Pilot Tek Merkezli, Randomize, Çift Kör, Plasebo Kontrollü Çalışma. Biomed Res Int. 2018 Temmuz 29; 2018:1613247.
21. Klinik Endokrinoloji Dergisi &; Metabolizma, Cilt 94, Sayı 10, 1 Ekim 2009, Sayfa 3842-3848, 
22. Niamh Phelan, Annalouise O'Connor. Polikistik over sendromlu genç kadınlarda çoklu doymamış yağ asitlerinin hormonal ve metabolik etkileri: kesitsel bir analiz ve randomize, plasebo kontrollü, çapraz çalışma sonuçları —, Amerikan Klinik Beslenme Dergisi, Cilt 93, Sayı 3, 1 Mart 2011, Sayfa 652 662
23. Exp Clin Endokrinol Diyabet 2018; 126 (04): 222-228
24. Jamilian, M., Razavi, M., Fakhrie Kashan, Z., Ghandi, Y., Bagherian, T. ve Asemi, Z. (2015), Polikistik over sendromlu kadınlarda selenyum takviyesine metabolik yanıt: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Klin Endokrinol, 82:885-891.
25. Raygan F, Behnejad M, Ostadmohammadi V, Bahmani F, Mansournia MA, Karamali F, Asemi Z. Selenyum takviyesi konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda insülin direncini ve kardiyo-metabolik risk belirteçlerini azaltır: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Br J Nutr. 2018 Temmuz; 120 (1): 33-40.
26. Behar A, Dennouni-Medjati N, Harek Y, Dali-Sahi M, Belhadj M, Meziane FZ. Selenyum aşırı maruziyeti insülin direncini indükler: In silico çalışması. Diyabet Metab Syndr. 2020 Kasım-Aralık; 14 (6): 1651-1657.